Hội chứng von Hippel-Lindau

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Định nghĩa: Bệnh Behçet là bệnh viêm mạn tính, trong đó tình trạng viêm tái diễn xảy ra ở các mạch máu toàn thân (động mạch và tĩnh mạch), biểu hiện bằng loét miệng và loét sinh dục tái diễn, viêm màng bồ đào (viêm mắt), tổn thương da, triệu chứng khớp, cũng như tổn thương mạch máu, thần kinh và đường tiêu hóa.
• Nguyên nhân/cơ chế bệnh sinh: Nguyên nhân chính xác chưa được biết. Người ta cho rằng yếu tố di truyền (liên quan đến HLA‑B51) kết hợp với các yếu tố môi trường (phản ứng miễn dịch quá mức với tác nhân nhiễm trùng tiềm ẩn) gây viêm mạch do hoạt động bất thường của các tế bào miễn dịch. Tổn thương nội mô mạch máu do viêm có thể dẫn đến huyết khối tĩnh mạch, tổn thương động mạch và các biến chứng ở ruột, não, mắt.
• Các triệu chứng chính (tần suất và đặc điểm):
  • Loét miệng tái diễn, đau nhiều (gần như ở tất cả bệnh nhân)
  • Loét sinh dục tái diễn (nam: dương vật/bìu, nữ: âm hộ, v.v.)
  • Triệu chứng ở mắt: viêm màng bồ đào trước và sau, đau mắt, đỏ mắt, giảm thị lực (có nguy cơ mù)
  • Tổn thương da: tổn thương dạng trứng cá, ban đỏ dạng nốt, sẩn dạng viêm mạch, v.v.
  • Khớp: viêm khớp thoáng qua (đầu gối, mắt cá chân, v.v.), hiếm khi biến dạng khớp
  • Mạch máu: chủ yếu là huyết khối tĩnh mạch; trong trường hợp nặng có thể tắc nghẽn tĩnh mạch lớn và phình động mạch
  • Hệ thần kinh: viêm màng não vô khuẩn, tổn thương nhu mô não, có thể xảy ra đột quỵ do huyết khối
  • Tiêu hóa: loét đại tràng và dạ dày, hiếm khi thủng

Phương pháp điều trị

• Mục tiêu điều trị: Kiểm soát tình trạng viêm cấp tính và phòng ngừa tổn thương lâu dài (đặc biệt là tổn thương thị lực, não và mạch máu lớn). Vì bệnh có diễn tiến tái phát nên cần theo dõi lâu dài và điều chỉnh thuốc.
• Điều trị tại chỗ: Đối với loét miệng và loét sinh dục, sử dụng thuốc mỡ corticosteroid tại chỗ (hoặc gel corticosteroid dùng trong miệng), nước súc miệng kháng khuẩn và thuốc giảm đau tại chỗ.
• Điều trị bằng thuốc ban đầu (tùy theo triệu chứng và mức độ nặng):
  • Colchicine: có hiệu quả đối với tổn thương niêm mạc, da và các triệu chứng khớp.
  • Corticosteroid toàn thân (như prednisone): được sử dụng để kiểm soát tình trạng viêm cấp tính, nặng và lan rộng (ở mắt, mạch máu, thần kinh và niêm mạc ruột) (dùng liều cao trong thời gian ngắn, sau đó giảm liều từ từ).
  • Thuốc ức chế miễn dịch: azathioprine (phòng ngừa các triệu chứng ở mắt và toàn thân), cyclosporine (có hiệu quả đối với bệnh mắt nặng nhưng cần thận trọng ở bệnh nhân có bệnh lý thần kinh), cyclophosphamide (đối với tổn thương mạch máu và nội tạng nặng), v.v.
  • Thuốc sinh học: thuốc kháng TNF (infliximab, adalimumab) có hiệu quả đối với tổn thương mắt, mạch máu, ruột và thần kinh kháng trị. Interferon‑α cũng được sử dụng ở một số bệnh nhân.
  • Khác: thalidomide (có hiệu lực mạnh nhưng gây quái thai nên chống chỉ định ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản), apremilast (chất ức chế PDE4) là một lựa chọn dùng tại chỗ và đường uống cho loét miệng, đã được phê duyệt và sử dụng trong một số trường hợp.
• Điều trị huyết khối: Vì huyết khối tĩnh mạch liên quan đến bệnh Behçet chủ yếu do tổn thương mạch máu do viêm, điều trị ức chế miễn dịch được ưu tiên. Điều trị chống đông được xem xét tùy từng trường hợp; có thể phối hợp dưới sự đánh giá của bác sĩ chuyên khoa khi có nguy cơ như tắc nghẽn, thuyên tắc, hoặc có huyết khối động mạch vành, huyết khối phổi, v.v. (vẫn còn tranh luận).
• Thủ thuật/phẫu thuật: Cần can thiệp ngoại khoa mạch máu hoặc ngoại khoa tổng quát đối với các biến chứng như phình động mạch, thủng ruột và tắc nghẽn mạch máu lớn.
• Quản lý lối sống/theo dõi: Khám mắt định kỳ (phòng ngừa và điều trị sớm viêm màng bồ đào), phòng ngừa nhiễm trùng (cân nhắc tiêm chủng, đánh giá trước khi ức chế miễn dịch), theo dõi tác dụng phụ của thuốc khi điều trị lâu dài (loãng xương, nhiễm trùng, bất thường chức năng gan và thận, v.v.).

Điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (kèm ví dụ câu hỏi)

• Vật dụng và tài liệu cần chuẩn bị:
  • Danh sách các thuốc đang dùng (bao gồm thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn, thuốc thảo dược Hàn Quốc và thực phẩm bổ sung)
  • Hồ sơ xét nghiệm trước đây (giấy kết quả khám mắt, MRI/CT, xét nghiệm máu, xét nghiệm liên quan đến huyết khối, v.v.)
  • Nhật ký các triệu chứng gần đây (tần suất và thời gian loét miệng/loét sinh dục, thay đổi thị lực, ảnh chụp khi xuất hiện tổn thương da, v.v.)
  • Tiền sử nhập viện, phẫu thuật, huyết khối nghiêm trọng, bệnh lý về não và mắt
  • Nếu có khả năng mang thai/kế hoạch mang thai, cần thông báo cho bác sĩ
• Thông tin quan trọng cần chủ động báo cho bác sĩ tại buổi khám:
  • Thay đổi thị lực gần đây (nhìn mờ, đau mắt, nhìn thấy quầng sáng, v.v.) — mức độ khẩn cấp cao
  • Sưng và đau dữ dội ở chi dưới (nghi ngờ huyết khối tĩnh mạch sâu/thuyên tắc)
  • Sốt cao, đau bụng dữ dội, đau ngực, khó thở và các triệu chứng biến chứng khác
• Ví dụ câu hỏi (những điều bệnh nhân có thể tự hỏi khi khám):
  • "Tần suất và mức độ xuất hiện loét gần đây so với mục tiêu điều trị như thế nào?"
  • "Tôi cần được đánh giá nhãn khoa với tần suất bao lâu một lần?"

Ví dụ các câu hỏi chung cần hỏi bác sĩ

• "Các tác dụng phụ chính của thuốc này là gì và cần theo dõi những xét nghiệm nào?"
• "Thuốc này có tương tác với các thuốc khác (hoặc thực phẩm bổ sung) mà tôi đang dùng không?"
• "Khi mang thai hoặc cho con bú, tôi cần ngừng hoặc thay thế những thuốc nào?"
• "Tiên lượng (khả năng bảo tồn thị lực, khả năng tái phát) được dự đoán như thế nào?"
• "Khi nào tôi có thể tiêm chủng (đặc biệt là vắc xin sống)?"

Ví dụ câu hỏi tùy chỉnh theo bệnh

• "Đối với kết quả khám mắt của tôi (hoặc bệnh nhân) (ví dụ: viêm màng bồ đào trước và sau tái diễn), từ khi nào bác sĩ khuyến nghị điều trị ức chế miễn dịch hoặc điều trị kháng TNF? Có thể giảm nguy cơ mù như thế nào?"
• "Gần đây tôi nghi ngờ bị huyết khối tĩnh mạch ở chi dưới; trong trường hợp này, có cần bắt đầu điều trị chống đông ngay không, hay trước tiên phải điều trị ức chế miễn dịch?"

Tóm tắt bổ sung (điểm lâm sàng)

• Chẩn đoán chủ yếu dựa trên biểu hiện lâm sàng (loét miệng và loét sinh dục tái diễn cùng các triệu chứng toàn thân) và các xét nghiệm hỗ trợ (pathergy test, HLA‑B51, xét nghiệm hình ảnh, v.v.). Không thể chẩn đoán xác định bằng một xét nghiệm cụ thể nào.
• Tổn thương cơ quan nghiêm trọng (mắt, não và mạch máu lớn) cần được bác sĩ chuyên khoa can thiệp sớm và điều trị ức chế miễn dịch tích cực để cải thiện tiên lượng.
• Việc theo dõi lâu dài và theo dõi tác dụng phụ của thuốc (xét nghiệm máu, chức năng gan và thận, khám mắt, v.v.) là bắt buộc.