Hội chứng Rubinstein-Taybi

Hội chứng Rubinstein-Taybi — Thông tin tóm tắt

1) Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Nguyên nhân và sinh bệnh học
  • Chủ yếu liên quan đến đột biến gen CREBBP (CREB‑binding protein, CBP) (trên 60% trường hợp) và hiếm hơn là đột biến gen EP300. Hai protein này là các đồng yếu tố phiên mã, tham gia vào những chức năng cơ bản của tế bào như sửa chữa DNA, điều hòa biệt hóa·tăng trưởng·chết tế bào. Phần lớn trường hợp phát sinh tự phát (de novo) và có kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường.
• Triệu chứng chính (đặc điểm lâm sàng)
  • Chậm phát triển và khuyết tật trí tuệ (IQ trung bình khoảng 51, khoảng IQ 30–79)
  • Đặc điểm khuôn mặt: trán rộng, nhô, mũi hình mỏ (sống mũi), miệng nhỏ·môi trên ngắn, v.v.
  • Bất thường chi: ngón tay cái và ngón chân cái rộng (gần như ở tất cả bệnh nhân), dị tật bàn tay·bàn chân (dính ngón·thừa ngón, v.v.)
  • Giảm trương lực cơ, khó bú ở trẻ sơ sinh, chậm tăng trưởng (có xu hướng vóc dáng thấp)
  • Bất thường về mắt (lác, bất thường mí mắt, có thể bị đục thủy tinh thể·glôcôm), bất thường thính giác (bao gồm dị tật tai ngoài)
  • Dị tật tim bẩm sinh (khoảng 30%: còn ống động mạch, thông liên thất/thông liên nhĩ, v.v.)
  • Bất thường hệ tiết niệu-sinh dục (tần suất tinh hoàn ẩn cao ở trẻ trai), biểu hiện da (rậm lông, có xu hướng hình thành sẹo lồi)
  • Khác: nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên, nguy cơ điện não bất thường·co giật, khả năng phát sinh vấn đề khi gây mê
• Nguyên tắc chẩn đoán
  • Nghi ngờ dựa trên các đặc điểm lâm sàng; chẩn đoán xác định được thực hiện bằng xét nghiệm di truyền phân tử (đặc biệt là xét nghiệm gen CREBBP và EP300).

2) Phương pháp điều trị và lưu ý

• Nguyên tắc điều trị

  • Chưa có phương pháp điều trị căn nguyên; cần quản lý theo triệu chứng và đa chuyên khoa (nhi khoa, di truyền y học, tim mạch, chấn thương chỉnh hình, thần kinh, nhãn khoa, tai mũi họng, phục hồi chức năng, v.v.).

• Các hạng mục điều trị·quản lý chính

  • Điều trị phát triển: vật lý trị liệu, hoạt động trị liệu, trị liệu ngôn ngữ và chương trình giáo dục đặc biệt
  • Bú·dinh dưỡng: hỗ trợ bú ở giai đoạn sơ sinh (núm vú chuyên dụng, ăn bổ sung, v.v.), theo dõi tăng trưởng và tư vấn dinh dưỡng
  • Bệnh tim: đánh giá bằng siêu âm tim, sau đó điều trị nội khoa·ngoại khoa khi cần
  • Mắt·thính giác: kiểm tra thị lực·thính lực định kỳ và khi cần phẫu thuật (lác, đục thủy tinh thể, v.v.)·máy trợ thính
  • Quản lý chỉnh hình: phẫu thuật chỉnh sửa hoặc dụng cụ hỗ trợ đối với dị tật ngón tay cái·ngón chân, vẹo cột sống, v.v.
  • Hệ thần kinh: điều trị bằng thuốc chống co giật nếu có cơn co giật, tiếp tục đánh giá phát triển·phục hồi chức năng
  • Điều trị da·răng miệng·nha khoa: điều trị nha khoa·phẫu thuật răng miệng đối với các vấn đề về răng·môi và vòm miệng
  • Tư vấn di truyền: khi đã chẩn đoán xác định, khuyến nghị xét nghiệm cho gia đình·tư vấn trước khi mang thai

• Lưu ý (đặc biệt liên quan đến bệnh viện·phẫu thuật)

  • Đã ghi nhận các vấn đề về hô hấp·quản lý đường thở khi gây mê và trong lúc ngủ, do đó cần đánh giá chi tiết trước khi gây mê (giải phẫu đường thở, tình trạng tim·hô hấp).
  • Có thể có xu hướng hình thành sẹo lồi khi lành vết thương, vì vậy cần lưu ý chăm sóc sau phẫu thuật.
  • Khuyến nghị phòng ngừa·điều trị sớm nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên.

• Các hạng mục xét nghiệm theo dõi được khuyến nghị (ban đầu và định kỳ)

  • Siêu âm tim, kiểm tra thính lực·thị lực, đánh giá tăng trưởng và phát triển, theo dõi thần kinh, khi cần đánh giá nội tiết (tăng trưởng)·hệ tiết niệu-sinh dục

• Tiên lượng

  • Có sự khác biệt lớn giữa từng cá nhân. Khuyết tật trí tuệ·phát triển vẫn tồn tại, nhưng chức năng có thể được cải thiện nhờ phục hồi chức năng sớm và giáo dục đặc biệt. Sự hiện diện hay không của các biến chứng tim·hô hấp ảnh hưởng lớn đến tiên lượng.

3) Điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (bao gồm vật dụng cần chuẩn bị và ví dụ câu hỏi)

• Vật dụng cần chuẩn bị (khuyến nghị mang theo)
  • Danh sách các thuốc đang dùng (bao gồm cách dùng·liều dùng)
  • Bản sao hoặc bản tóm tắt kết quả xét nghiệm trước đây (kết quả xét nghiệm di truyền, siêu âm tim, kiểm tra thính lực·thị lực, điện não đồ, v.v.)
  • Biểu đồ tăng trưởng (ghi chép cân nặng·chiều cao·vòng đầu), hồ sơ tiêm chủng
  • Tiền sử phát triển (khi nào biết ngồi, thời điểm bắt đầu đi, thời điểm bắt đầu nói, v.v.) và ghi chép những thay đổi gần đây
  • Hồ sơ phẫu thuật·nhập viện, ảnh (chụp đặc điểm ngoại hình·dị tật) — hữu ích khi chẩn đoán·tư vấn
  • Tiền sử gia đình (triệu chứng tương tự, tiền sử bệnh di truyền) và tình trạng xét nghiệm di truyền của cha mẹ
• Những thay đổi triệu chứng bác sĩ cần biết khi thăm khám (ghi chú)
  • Lượng bú·ăn vào và thay đổi cân nặng, kiểu ngủ, có hay không có cơn co giật, tần suất nhiễm trùng đường hô hấp thường xuyên
  • Khó thở·tím tái, sốt cao·các yếu tố nguy cơ trước phẫu thuật, v.v.
• Ví dụ câu hỏi trước khi khám (câu hỏi bệnh nhân·người chăm sóc tự chuẩn bị)
  • Trong các triệu chứng hiện tại, những hạng mục nào cần được đánh giá ưu tiên?
  • Cần thực hiện thêm những xét nghiệm nào hoặc khám những chuyên khoa nào?

4) Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

• Tác dụng phụ, ưu điểm và nhược điểm của thuốc này (hoặc phương pháp điều trị này) là gì?
• Tiên lượng ngắn hạn·dài hạn dự kiến như thế nào? Cần lập kế hoạch hỗ trợ sinh hoạt·giáo dục ra sao?
• Nếu cần phẫu thuật hoặc gây mê, có cần xét nghiệm trước hoặc chuẩn bị đặc biệt nào không?

5) Ví dụ câu hỏi riêng cho bệnh (1–2 câu)

• Đã xác định có biến thể CREBBP (hoặc EP300) trong xét nghiệm di truyền. Kết quả này có ý nghĩa gì đối với các thành viên trong gia đình (anh chị em ruột·con cái trong tương lai), và khuyến nghị xét nghiệm gia đình hoặc xét nghiệm trước khi mang thai như thế nào?
• Khi lập kế hoạch phẫu thuật trong tương lai (ví dụ: phẫu thuật tim, chỉnh sửa chỉnh hình, v.v.), cần lưu ý đặc biệt hoặc thực hiện thêm xét nghiệm nào liên quan đến gây mê?

Lưu ý: Chẩn đoán·điều trị thay đổi tùy theo tình trạng riêng của từng bệnh nhân, do đó khuyến nghị đánh giá đa chuyên khoa dựa trên kết quả xét nghiệm chẩn đoán xác định và các triệu chứng hiện tại.