系统性硬化症

疾病说明（病因及病理生理、主要症状）

• 定义摘要：全身性硬化症（systemic sclerosis）是一种以皮肤、血管及内脏器官纤维化（胶原过度沉积）和小血管病变为特征的自身免疫性疾病。其预后因进展情况和受累器官而异。
• 病因·病理生理：确切发病机制尚不明确，但可能经历自身免疫反应→内皮细胞损伤→慢性炎症和成纤维细胞活化→胶原及基质蛋白过度沉积，导致组织增厚、硬化逐渐进展。部分职业性/环境暴露（如二氧化硅、有机溶剂等）可能与其相关。与抗核抗体（抗着丝粒抗体、抗Scl-70/拓扑异构酶I抗体、抗RNA聚合酶III抗体）存在相关性。
• 主要症状：
  • 皮肤硬化（从手部、面部开始），握拳受限，皮肤颜色改变，毛发减少
  • 雷诺现象（手脚颜色改变、疼痛），指端溃疡/坏疽
  • 关节痛·肌力下降
  • 消化道运动障碍（吞咽困难、反流、吸收障碍、便秘/腹泻）
  • 可能累及肺部（间质性肺病、肺动脉高压）、心脏（纤维化·心律失常）、肾脏（从轻度功能障碍到硬皮病肾危象）

治疗方法

• 治疗目标：抑制疾病进展（预防器官损伤）、缓解症状、管理并发症并维持生活质量。目前无法治愈，因此需要长期随访及多学科治疗。
• 药物治疗（主要项目）
  • 免疫抑制剂：
    • 轻至中度皮肤/肺纤维化 → 推荐使用mycophenolate mofetil（主要使用）。
    • 重度进行性SSc-ILD（间质性肺病）→ 使用cyclophosphamide（静脉输注或口服）后，以mycophenolate进行维持治疗。
    • 皮肤病变等情况下有使用methotrexate的病例。
    • 生物制剂：tocilizumab（证据有限，可能抑制皮肤及ILD恶化），选择性使用rituximab。
  • 抗纤维化药物：nintedanib——已批准并推荐用于抑制SSc相关ILD的进展。
  • 血管扩张剂（雷诺现象·外周缺血·肺动脉高压）：
    • 外周雷诺现象·指端溃疡：钙通道阻滞剂（例如amlodipine、nifedipine）为一线治疗，必要时考虑局部硝酸酯类药物、前列环素类药物（例如输注iloprost）。
    • 肺动脉高压（PAH）：内皮素受体拮抗剂（erdafitinib类：bosentan、macitentan）、PDE5抑制剂（sildenafil、tadalafil）、sGC激动剂（riociguat）、前列环素类药物（epoprostenol、treprostinil、selexipag）等，可单独使用或联合治疗。
  • 肾危象处理：发生硬皮病肾危象时，ACE抑制剂（例如captopril）对治疗及生存至关重要。
  • 对症治疗：GERD使用PPI，肠道运动减弱使用促胃肠动力药，疼痛·关节症状可采用NSAIDs/药物治疗·物理治疗等。
• 操作/手术：对于重度并发症（外周坏疽·假性动脉瘤等）进行外科干预，并针对永久性并发症采取专业处理（胃肠营养、呼吸支持等）。
• 生活管理·预防措施：
  • 避免寒冷·压力，保护手部（防止雷诺现象加重），戒烟，规律运动（考虑肺·心脏功能），控制体重并调整饮食（应对GERD·吸收障碍）。
  • 定期监测（自行测量血压、肺功能检查·DLCO、超声心动图/NT-proBNP、肾功能检查、血液检查等）。
• 注意事项：
  • 大剂量类固醇可能增加硬皮病肾危象的风险，因此使用时应谨慎（尽可能维持最低剂量）。
  • 免疫抑制治疗期间感染风险增加 → 建议接种疫苗（流感·肺炎球菌等）（优先使用灭活疫苗）。
  • 对于育龄期患者，部分药物（例如cyclophosphamide、mycophenolate）具有致畸性 → 计划怀孕时需要提前咨询。

门诊前检查要点（准备物品·记录示例、准备问题）

• 准备物品/携带资料：
  • 目前正在服用的所有药物（包括处方药·非处方药·韩药）清单及服用时间/剂量
  • 既往检查结果：血液检查（CBC、CRP、肾功能）、自身抗体检查（ANA、anti-Scl-70、anti-centromere、anti-RNA pol III）、PFT（肺活量测定·DLCO）、胸部HRCT、超声心动图/ECG、近期血压记录
  • 症状变化记录：雷诺现象发生频率·表现、指端溃疡照片（如有）、呼吸困难发生时间·运动时是否加重、吞咽困难·反流症状等
  • 生活习惯信息：是否吸烟、职业性暴露（二氧化硅·有机溶剂等）、怀孕计划（如适用）
• 门诊就诊时准备好会有帮助的问题（提前询问医生）：症状恶化时的紧急联系方式、怀疑药物不良反应时的应对方法、下次检查的时间·目的

向医生咨询的一般问题示例

• 这种药物（或新的治疗）的主要副作用和需要监测的项目是什么？
• 针对我的疾病，肺·心脏·肾脏检查应多久进行一次？
• 对于目前的症状（雷诺现象、皮肤硬化、消化障碍），日常生活中特别需要注意什么？
• 为了预防接种或预防感染，还建议采取哪些措施？

针对疾病的个性化问题示例

• 最近血压略有升高，哪些警示征象（早期症状）提示可能发生硬皮病肾危象，什么时候应该到医院就诊？
• 我计划怀孕，但目前正在服用药物（例如mycophenolate、cyclophosphamide等）。怀孕前需要停用或替换哪些药物，产前管理计划应如何安排？

注意：以上内容为一般医学信息，个体诊断和治疗应通过咨询主管专科医生来决定。