疾病说明(病因及症状)
- 名称:移植物抗宿主病(Graft‑versus-host disease, GVHD)——通常使用的医学名称。
- 病因及病理生理:异基因造血干细胞移植或血液制品移植后,供者的成熟T淋巴细胞(或其他免疫细胞)将宿主组织的抗原(HLA或非共有抗原)错误识别为非自身,从而对皮肤、肝脏、胃肠道等宿主器官进行免疫攻击。分为急性(通常发生于移植后100天内)和慢性(>100天,伴有纤维化及自身免疫样表现)。
- 主要症状:
- 皮肤:红斑性皮疹(常累及耳廓、手掌/脚掌),严重时出现水疱、表皮剥脱(广泛发生时可能引发休克)。
- 肝脏:黄疸、肝功能检查升高(胆红素·AST/ALT升高)。
- 胃肠道:恶心·呕吐·食欲减退·腹痛、高频水样腹泻(导致电解质丢失·体重下降)。
- 全身:发热、因免疫功能下降而导致机会性感染增加、血细胞减少症。
- 慢性GVHD可导致皮肤硬化、口腔·眼部干燥、肺部慢性病变(细支气管炎)、肝脏·胃肠道慢性损伤等慢性功能障碍。
治疗方法
- 急性GVHD的一线治疗:大剂量全身性类固醇(例如甲泼尼龙/泼尼松)。
- 类固醇难治性或辅助治疗:
- 免疫抑制剂/抗肿瘤药:环孢素·他克莫司(用于预防·治疗)、吗替麦考酚酯、西罗莫司、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)等。
- 靶向治疗/新药:芦可替尼(ruxolitinib,JAK抑制剂)——用于类固醇难治性急性/慢性GVHD时可作为治疗选择。伊布替尼(ibrutinib)已有获批用于慢性GVHD的案例。
- 其他:体外光化学疗法(photopheresis,ECP)对慢性及类固醇难治性病例有帮助。严重病例可考虑使用单克隆抗体(例如阿仑单抗)。
- 支持治疗:补液·电解质纠正、营养供给(无法口服时给予TPN)、疼痛·恶心管理、皮肤·口腔·眼部护理。
- 感染预防及管理:预防CMV·HSV再激活(定期进行PCR监测及抗病毒治疗)、预防PCP(TMP‑SMX),必要时使用抗真菌·抗病毒预防药物。疫苗接种应根据移植后的时间制定重新接种计划。
- 预防策略:尽可能实现HLA匹配,移植前/移植中调节T细胞(部分去除T细胞),移植后使用免疫抑制剂(例如环孢素 + 甲氨蝶呤),近年来移植后低剂量环磷酰胺(PTCy)对预防急性GVHD有效。
- 注意事项(治疗中·治疗后):感染风险增加(出现发热·呼吸道症状·局部感染时应立即评估),需监测并预防长期使用类固醇的副作用(骨质疏松、高血糖、胃溃疡、感染等)。
门诊就诊前检查要点(含问题示例)
准备物品及检查资料:
- 移植相关信息:移植日期、与供者的关系、HLA是否匹配、造血干细胞的种类(骨髓/外周血/脐带血)、所用的预处理(conditioning)及GVHD预防药物。
- 目前正在服用的药物(免疫抑制剂·抗病毒药·抗真菌药·类固醇等)及剂量·开始服用日期。
- 最近的检查结果:CBC、肝功能检查(胆红素·AST/ALT)、电解质、肾功能、CMV/EBV PCR、粪便检查(出血·肠道感染)、最近的活检(皮肤·肝脏·肠道)结果及病理报告。
- 症状记录:皮疹照片(标注拍摄日期)、腹泻次数·量(例如:次数/日,是否为水样)、黄疸开始日期及进展情况、体重变化、是否发热、呼吸困难等。
- 既往感染史及预防接种记录、过敏史及其他基础疾病(糖尿病·骨质疏松等)。
在门诊就诊时准备询问的问题(患者自行记录会很有帮助):
- 皮疹是什么时候开始的,从哪个部位开始?可以提供照片吗?
- 每天腹泻多少次,平均量是多少?是否伴有血液·黏液?
- 最近体重有何变化(以最近1–2周为准)?
- 目前服用的药物及准确服药时间,最近是否有变更?
可向医生询问的一般问题示例
- 目前病情的严重程度(grade)如何评估?今后的预后如何?
- 推荐的一线治疗和替代治疗(副作用·预期效果)是什么?
- 目前服用的免疫抑制剂·类固醇应如何停药或减量?计划是什么?
- 为预防感染,需要服用哪些药物,服用到什么时候?有哪些副作用?
- 在日常生活(饮食、外出、接种疫苗、重返工作岗位等)中需要注意什么?
按疾病定制的问题示例
- 如果皮疹扩散或开始出现表皮剥脱,何时建议住院或进行皮肤活检?
- 如果每天腹泻量达到OO mL(例如:>1,000 mL),是否需要考虑静脉补液(IV fluids/TPN)或住院治疗?此外,针对腹泻的一线药物治疗是什么?









