疾病说明（病因及症状）
- 定义：Leigh综合征是一种遗传性代谢疾病（亚急性坏死性脑脊髓炎），其特征是由线粒体能量生成障碍导致的中枢神经系统进行性变性。典型发病年龄为出生后3–12个月，部分患者在学龄期或成年期发病，病程进展较慢。
- 病因及病理生理：线粒体DNA（mtDNA）或核基因异常导致电子传递链/呼吸链功能受损，能量（ATP）生成减少并出现乳酸蓄积（乳酸性酸中毒）。由于遗传型具有异质性（heteroplasmy），患者的表现型和预后各不相同。约10–20%的病例报告存在MT-ATP6基因T8993G/T8993C等部分突变。
- 主要症状：
- 早期：喂养困难、生长发育迟缓、呕吐、持续哭闹、失去抬头能力
- 神经系统：肌张力异常（肌张力减低或增高）、运动及认知发育迟缓、痉挛/癫痫发作、运动失调
- 代谢：反复或持续性乳酸性酸中毒（血液及脑脊液中乳酸升高）
- 影像学/眼科：脑干及基底节病变（磁共振成像），视神经萎缩、视力下降及眼球运动障碍（眼球震颤、眼外肌麻痹）
- 心脏及呼吸：心肌病、呼吸衰竭（病情进展时的主要死因）
- 诊断要素（摘要）：进行性神经系统症状、血液/脑脊液乳酸升高、脑干及基底节特异性病变（磁共振成像）、组织学表现或同卵（兄弟姐妹）病史，以及分子遗传学检查（线粒体及相关核基因检查）。
治疗方法
- 原则：目前没有根治方法。应预防和管理症状及并发症，并尽可能进行支持性及代谢性治疗。需要根据基因及代谢类型制定个体化治疗方案。
- 代谢管理
- 乳酸性酸中毒：使用碳酸氢钠（sodium bicarbonate）或柠檬酸钠（sodium citrate）纠正酸中毒。
- 二氯乙酸（dichloroacetic acid）：部分研究将其用于降低乳酸，但需考虑神经毒性（周围神经病变）等副作用及使用限制。
- 辅酶及维生素：可使用硫胺素（thiamine）、核黄素（riboflavin）、辅酶Q10、L-肉碱等作为辅助治疗（疗效因患者而异）。
- 针对特定缺陷的饮食疗法：丙酮酸脱氢酶（PDH）缺乏患者可能建议采用高脂肪、低碳水化合物饮食（生酮饮食/ketogenic diet）。
- 神经系统症状管理
- 发作（癫痫）：在神经科专科医生指导下使用抗惊厥药。对于线粒体疾病患者，建议避免使用丙戊酸（valproate）（存在肝毒性及加重代谢异常的风险）。
- 肌张力及运动障碍：可使用低剂量baclofen、benzhexol、gabapentin等；局灶性肌痉挛可注射肉毒毒素。通过物理治疗及作业治疗维持功能。
- 心脏及呼吸系统管理
- 心肌病：接受心脏科治疗（如抗心力衰竭药物等），必要时评估移植。
- 呼吸衰竭：采用无创/有创机械通气，预防误吸（饮食管理、鼻胃管喂养）等。
- 其他
- 预防接种等感染预防、营养管理，以及根据吞咽障碍考虑鼻胃管喂养或经皮内镜胃造瘘（PEG）。
- 定期进行多学科管理（神经科、心脏科、营养、呼吸、眼科、临床遗传学）。
- 遗传咨询：咨询家族再发风险及孕前诊断选项（分子遗传学检查、胚胎检查等）。
门诊就诊前检查要点（包括准备物品及问题示例）
- 准备物品/提交资料
- 目前正在服用的药物及营养补充剂清单（包括剂量及用药时间）
- 既往检查结果（脑磁共振成像、血液及脑脊液乳酸、肌肉活检/组织学检查、呼吸链酶检查、基因检测结果）
- 发作及症状的开始时间和病程（记录影像、发热、喂养、睡眠变化等）
- 生长记录（体重、身高）、喂养（或进食）状况、呼吸症状（睡眠呼吸暂停、呼吸困难）记录
- 门诊时优先向医生出示的项目
- 最近的血液及脑脊液乳酸数值、最新磁共振图像、基因检测报告
- 急性加重时的急救处理记录（住院及酸中毒治疗经历）
可向医生询问的一般问题示例
- “目前（或我的孩子）的基因检测结果如果已经出来，属于哪种变异？这种变异会如何影响预后？”
- “处方药物的主要副作用是什么？服用期间有哪些注意事项？”
- “发作（或乳酸性酸中毒）加重时，应如何进行急救？什么情况下需要去医院？”
- “在生活及饮食管理方面（禁食、补充水分、限制运动等）有哪些特别需要注意的事项？”
- “今后的复查（血液乳酸、磁共振成像、心功能检查）时间安排如何？”
针对疾病的个性化问题示例
- “基因检测中发现的变异，其heteroplasmy（异质性）比例是多少？这一数值如何预测症状出现及预后？”
- “如果确认属于特定代谢类型（例如PDH缺乏），生酮饮食或高脂肪饮食是否有帮助？实施后预期效果和风险是什么？”