Hội chứng Russell-Silver

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Tóm tắt định nghĩa: Hội chứng Russell-Silver (Russell–Silver syndrome, RSS) là một rối loạn tăng trưởng di truyền hiếm gặp, chủ yếu có đặc điểm chậm phát triển trong tử cung (IUGR), vóc dáng thấp kéo dài sau sinh, khuôn mặt hình tam giác đặc trưng (trán rộng, hàm dưới hẹp tạo thành khuôn mặt hình tam giác), đầu tương đối lớn (kích thước đầu bình thường nhưng lớn so với cơ thể) và ngón tay thứ 5 cong vào phía trong (clinodactyly).
• Nguyên nhân chính và sinh lý bệnh:
  • Hai bất thường di truyền chính được xác định ở khoảng 50% bệnh nhân
    • Bất thường đơn thân từ mẹ của nhiễm sắc thể 7 (maternal uniparental disomy of chromosome 7, v.v.)
    • Bất thường in dấu di truyền (imprinting) tại vùng 11p15 của nhiễm sắc thể 11
  • Ở các bệnh nhân còn lại, nguyên nhân chưa được xác định (phát sinh ngẫu nhiên thường gặp). Phần lớn không có tiền sử gia đình.
  • Về sinh lý bệnh, những bất thường trong quá trình in dấu di truyền và biểu hiện gen ảnh hưởng đến các con đường yếu tố tăng trưởng và điều hòa phát triển, dẫn đến chậm tăng trưởng trong tử cung và sau sinh.
• Các triệu chứng chính (thường được quan sát):
  • Cân nặng thấp khi sinh, IUGR dù đủ tháng
  • Vóc dáng thấp kéo dài (từ thời thơ ấu đến tuổi trưởng thành)
  • Khuôn mặt hình tam giác, đầu tương đối lớn, trán rộng, cằm nhỏ (thiểu sản khẩu cái và hàm dưới)
  • Ngón tay thứ 5 cong vào phía trong (biến dạng đốt ngón thứ 5)
  • Bất đối xứng ở chi và cơ thể (limb/body asymmetry)
  • Biếng ăn ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, rối loạn tăng trưởng do hít sặc và khó ăn, hạ đường huyết tái diễn (đặc biệt trong giai đoạn sơ sinh và nhũ nhi)
  • Giảm trương lực cơ (hypotonia), chậm phát triển (vận động và ngôn ngữ)
  • Bất thường răng (răng nhỏ, chen chúc răng), tai nhỏ và tai đóng thấp
  • Các biểu hiện khác thay đổi tùy trường hợp: vấn đề về thính lực (điếc dẫn truyền do viêm tai giữa), vẹo cột sống và bất thường hệ xương, dậy thì sớm, biểu hiện thiếu hormone tăng trưởng, dị tật hoặc trào ngược đường tiết niệu và thận, chậm đóng thóp trước, dát café-au-lait, v.v.
• Dịch tễ học: Hiếm gặp và chưa rõ tỷ lệ mắc chính xác. Phần lớn các trường hợp phát sinh ngẫu nhiên.

Phương pháp điều trị và lưu ý

• Chưa có phương pháp điều trị căn nguyên. Quản lý triệu chứng và biến chứng, đồng thời thúc đẩy tăng trưởng bằng phương pháp tiếp cận đa chuyên khoa.
• Điều trị tăng trưởng
  • Điều trị bằng hormone tăng trưởng người tái tổ hợp (rhGH): được sử dụng để cải thiện vóc dáng thấp, bắt đầu sau khi khoa nội tiết đánh giá chỉ định. Đáp ứng điều trị khác nhau tùy bệnh nhân (bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của bất thường gen, tuổi và tốc độ tăng trưởng cơ bản).
  • Theo dõi trong quá trình điều trị: tốc độ tăng trưởng, các chỉ số nhân trắc (chiều cao, cân nặng, vòng đầu), nồng độ IGF‑1, tuổi xương, các tác dụng phụ (dấu hiệu tăng áp lực nội sọ, bất thường đường huyết, trượt chỏm đầu trên xương đùi, v.v.).
• Quản lý dinh dưỡng và việc ăn uống
  • Khi trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ biếng ăn, nhẹ cân, cân nhắc chế độ ăn giàu năng lượng, cho ăn thường xuyên với lượng nhỏ, và đặt ống thông dạ dày qua da (PEG) khi cần.
  • Cho ăn đều đặn và theo dõi hạ đường huyết ban đêm để phòng ngừa hạ đường huyết (trong giai đoạn sơ sinh và nhũ nhi).
• Hỗ trợ phát triển
  • Can thiệp sớm như vật lý trị liệu, hoạt động trị liệu, trị liệu ngôn ngữ và trị liệu ngôn ngữ–ăn uống (đối với chậm phát triển).
• Điều trị ngoại khoa và nha khoa
  • Chấn thương chỉnh hình: điều trị chênh lệch chiều dài chi (trường hợp nặng có thể cân nhắc điều chỉnh chiều dài, dụng cụ chỉnh hình hoặc phẫu thuật), điều trị vẹo cột sống
  • Tiết niệu–sinh dục: phẫu thuật hạ tinh hoàn (orchiopexy), sửa chữa lỗ tiểu thấp, v.v.
  • Điều trị nha khoa và chỉnh nha: quản lý răng nhỏ và bất thường khớp cắn
• Quản lý các biến chứng thứ phát
  • Suy giảm thính lực: khám viêm tai giữa và kiểm tra thính lực tại khoa tai mũi họng nhi, đặt ống thông khi cần
  • Bất thường thận: khi nghi ngờ nhiễm trùng đường tiết niệu hoặc trào ngược, cân nhắc siêu âm thận và chụp niệu đạo–bàng quang khi tiểu (VCUG)
• Xét nghiệm di truyền và tư vấn di truyền
  • Có thể xét nghiệm tình trạng đơn thân từ mẹ của nhiễm sắc thể 7, bất thường in dấu tại 11p15, v.v. Khuyến nghị tư vấn di truyền khi lập kế hoạch gia đình, tiêm chủng và tư vấn liên quan đến thai kỳ.
• Lưu ý trong quản lý sinh hoạt (tự chăm sóc)
  • Tránh nhịn ăn (để bụng đói trong thời gian dài) ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ; khi nghi ngờ hạ đường huyết, cung cấp carbohydrate ngay lập tức
  • Theo dõi tăng trưởng định kỳ, tiêm chủng và phòng ngừa nhiễm trùng (có thể giảm thính lực do viêm tai giữa, v.v.)
  • Khi bắt đầu điều trị hormone tăng trưởng, tuân thủ nghiêm ngặt các xét nghiệm và theo dõi theo chỉ định của bác sĩ
• Nguy cơ biến chứng
  • Rối loạn tăng trưởng và nhẹ cân kéo dài, nguy cơ thần kinh do hạ đường huyết (trong trường hợp nặng)
  • Mất thính lực, vấn đề chỉnh hình (cột sống và bất cân xứng chi), chậm phát triển

Điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (đồ cần chuẩn bị và các hạng mục kiểm tra — kèm ví dụ câu hỏi)

• Đồ cần mang theo
  • Danh sách thuốc và thực phẩm bổ sung đang dùng (bao gồm liều lượng và thời gian dùng)
  • Hồ sơ lúc sinh (cân nặng, tuổi thai), biểu đồ tăng trưởng trước đây (ví dụ: lịch sử tăng trưởng tại khoa nhi)
  • Kết quả xét nghiệm di truyền trước đây (nếu có), kết quả xét nghiệm máu và hormone, hình ảnh (tuổi xương, siêu âm thận, v.v.)
  • Ghi chép các lần hạ đường huyết (thời gian, triệu chứng, nội dung điều trị), ghi chép kiểu ăn uống và giấc ngủ (ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ)
  • Ảnh liên quan đến tăng trưởng (khuôn mặt, bất đối xứng chi, v.v.), quá trình phát triển (thời điểm biết ngồi, đi, nói)
• Thông tin cần cung cấp khẩn cấp/ngay lập tức
  • Hạ đường huyết gần đây (triệu chứng, chỉ số đường huyết, cách hồi phục), tiền sử viêm tai giữa tái diễn và phẫu thuật, vấn đề về giấc ngủ và hô hấp (khi cần)
• Những điều cần báo trước cho bác sĩ khi khám ngoại trú (ví dụ)
  • “Con tôi thường có triệu chứng hạ đường huyết vào ban đêm. Tôi sẽ cho bác sĩ xem hồ sơ đường huyết gần đây.”
  • “Trước đây cháu đã làm xét nghiệm hormone tăng trưởng và kết quả là ○○ (mang theo kết quả xét nghiệm).”
• Chuẩn bị cho xét nghiệm và đánh giá
  • Ghi chép mới nhất về cân nặng, chiều cao và vòng đầu; nếu có thể, mang theo hình ảnh tuổi xương gần đây và nồng độ hormone (IGF‑1)

Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

• Tác dụng phụ chính của thuốc này (hoặc hormone tăng trưởng) là gì và cần xử trí như thế nào khi xảy ra?
• Tiên lượng tăng trưởng của con tôi (dự đoán chiều cao khi trưởng thành) và hiệu quả điều trị dự kiến ở mức nào?
• Khi hạ đường huyết tái diễn, biện pháp ưu tiên cần thực hiện tại nhà là gì?
• Cần khám thêm tại chuyên khoa nào (nội tiết, di truyền, phục hồi chức năng, tai mũi họng, v.v.) và làm thêm những xét nghiệm nào?
• Trong quá trình điều trị, cần làm những xét nghiệm nào định kỳ và với tần suất bao lâu một lần?

Ví dụ câu hỏi phù hợp với từng bệnh (1–2 câu hỏi phù hợp với đặc điểm RSS)

• Xét nghiệm di truyền không phát hiện bất thường ở nhiễm sắc thể 7 hoặc 11p15. Có xét nghiệm di truyền hoặc xét nghiệm phân tử bổ sung nào được khuyến nghị không? (ví dụ: xét nghiệm theo dõi/xét nghiệm in dấu đa chiều, v.v.)
• Mức độ cải thiện có thể kỳ vọng nhờ điều trị hormone tăng trưởng trong ngắn hạn (1 năm) và dài hạn (dậy thì sớm, chiều cao cuối cùng) là bao nhiêu, và bắt đầu điều trị khi nào sẽ đạt hiệu quả cao nhất?

(Nếu cần, việc ghi chú và mang những câu hỏi trên khi đi khám sẽ giúp buổi tư vấn hiệu quả hơn.)

---

Khuyến nghị: Nếu các dấu hiệu lâm sàng nghi ngờ hoặc chậm tăng trưởng kéo dài, nên đến trung tâm chuyên khoa như nội tiết nhi hoặc di truyền y học để được xét nghiệm di truyền, đánh giá nội tiết và lập kế hoạch quản lý đa chuyên khoa.