Hội chứng Laron

Hội chứng Laron (Laron syndrome)

1) Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Nguyên nhân
  • Do biến thể bệnh lý của gen thụ thể hormone tăng trưởng (GHR) (chủ yếu di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường), hormone tăng trưởng (GH) có nồng độ bình thường hoặc tăng nhưng không thể phát huy tác dụng do thiếu thụ thể, dẫn đến giảm sản xuất IGF‑1.
  • Nồng độ protein liên kết GH trong máu (GHBP), IGF‑1 và IGFBP‑3 thấp.
• Tóm tắt sinh lý bệnh
  • Cơ chế bình thường, trong đó GH kích thích gan và các mô ngoại vi sản xuất IGF‑1, bị suy giảm, dẫn đến tình trạng IGF‑1 thấp; từ đó xảy ra giảm kéo dài xương và giảm tăng trưởng toàn thân.
• Triệu chứng chính
  • Thường bình thường khi sinh, nhưng từ 6–12 tháng tuổi bắt đầu chậm phát triển nghiêm trọng, dẫn đến tầm vóc cực kỳ thấp (lùn) trong thời thơ ấu
  • Khuôn mặt điển hình: trán dô, mũi thấp, đầu nhỏ
  • Chi ngắn (đặc biệt không phải bất đối xứng các chi mà ngắn so với thân), dương vật và tinh hoàn nhỏ (ở trẻ trai)
  • Trí tuệ bình thường hoặc giảm nhẹ; chức năng tình dục và khả năng sinh sản thường được bảo tồn
  • Đặc điểm chuyển hóa: có xu hướng béo phì, loãng xương (giảm mật độ xương), tăng lipid máu, v.v.
• Các biểu hiện lâm sàng bổ sung (gợi ý cho chẩn đoán)
  • GH trong máu bình thường hoặc cao, IGF‑1 và IGFBP‑3 thấp
  • Trong xét nghiệm tạo IGF‑1 (IGF‑1 generation test), đáp ứng IGF‑1 sau khi dùng GH không có hoặc giảm
  • Chiều cao trung bình cuối cùng ở người trưởng thành (theo các báo cáo): nữ khoảng 119 cm, nam khoảng 124 cm (khác nhau nhiều giữa từng cá nhân)

2) Phương pháp điều trị và các lưu ý

• Điều trị tiêu chuẩn
  • Tiêm dưới da yếu tố tăng trưởng giống insulin tái tổ hợp (IGF‑1, chẳng hạn mecasermin) là nền tảng điều trị. (Dùng GH tái tổ hợp không có hiệu quả)
  • Điều trị càng bắt đầu sớm thì kết quả tăng trưởng cuối cùng càng tốt.
• Thuốc/thủ thuật
  • Mecasermin (tên thương mại: Increlex, v.v.) — khuyến cáo phối hợp với bữa ăn khi dùng thuốc để phòng hạ đường huyết; cần theo dõi định kỳ sự tăng trưởng và chuyển hóa
• Quản lý lối sống
  • Khuyến cáo kiểm soát cân nặng (phòng ngừa và điều chỉnh béo phì), ăn uống cân bằng, tập thể dục thường xuyên
  • Để phòng loãng xương, khuyến cáo bổ sung canxi và vitamin D, đồng thời theo dõi sức khỏe xương (kiểm tra mật độ xương)
  • Nếu kèm rối loạn lipid hoặc béo phì, cần quản lý các yếu tố nguy cơ tim mạch (chế độ ăn, tập thể dục, và thuốc khi cần)
• Lưu ý (liên quan đến điều trị)
  • Biến chứng thường gặp của điều trị IGF‑1: hạ đường huyết (đặc biệt ngay sau khi dùng thuốc), phản ứng tại chỗ tiêm, tăng tần suất nhiễm trùng mũi họng và tai giữa, v.v.
  • Hiếm khi ghi nhận tăng áp lực nội sọ (tăng áp lực nội sọ lành tính) → cần đánh giá ngay nếu xuất hiện đau đầu hoặc rối loạn thị lực
  • Theo dõi sự tăng trưởng (chiều cao, tốc độ tăng trưởng, tuổi xương), định kỳ kiểm tra nồng độ IGF‑1 trong máu và bảng xét nghiệm chuyển hóa (đường huyết, lipid)
• Nguy cơ biến chứng
  • Nếu không được điều trị hoặc theo dõi không đầy đủ, nguy cơ biến chứng chuyển hóa như béo phì, loãng xương, tăng lipid máu, v.v. tăng lên
  • Nhìn chung, tỷ lệ mắc ung thư có xu hướng thấp theo các báo cáo, nhưng điều này liên quan đến đặc điểm dịch tễ học và cần được xác minh

3) Các điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (đồ dùng và thông tin cần xác nhận)

• Đồ dùng/tài liệu cần mang theo
  • Danh sách các thuốc đang dùng gần đây (bao gồm cả thực phẩm bổ sung) và thời điểm dùng
  • Biểu đồ tăng trưởng trước đây (đối với trẻ em, chẳng hạn hồ sơ của trung tâm y tế công cộng, sổ tiêm chủng), chiều cao của cha mẹ (tiền sử gia đình)
  • Kết quả xét nghiệm trước đây: GH, IGF‑1, IGFBP‑3 trong máu, kết quả xét nghiệm gen (nếu có), xét nghiệm tuổi xương và mật độ xương, xét nghiệm máu (lipid, đường huyết lúc đói)
  • Ghi chép những thay đổi của triệu chứng (nhận thấy chậm tăng trưởng từ khi nào, thay đổi cân nặng, đau đầu hoặc thay đổi thị lực, v.v.)
  • Ghi chú ngắn gọn về thói quen ngủ, ăn uống và hoạt động
• Những điều cần chủ động thông báo với nhân viên y tế khi khám ngoại trú
  • Gần đây có sốt hoặc nhiễm trùng, tiêm vắc-xin hoặc bắt đầu điều trị khác hay không
  • Tiền sử có triệu chứng hạ đường huyết (mệt mỏi, vã mồ hôi lạnh, run, v.v.)

Ví dụ câu hỏi (người bệnh/người chăm sóc tự kiểm tra)

• Những thay đổi về chiều cao và cân nặng trong 3–6 tháng qua (số liệu hoặc xu hướng tăng/giảm)
• Gần đây có thay đổi về cảm giác thèm ăn, giấc ngủ hoặc mức độ hoạt động hay không
• Thời điểm dùng thuốc và cách dùng thuốc (đặc biệt khi dự kiến dùng yếu tố tăng trưởng giống insulin)

4) Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

• "Hiệu quả dự kiến và tác dụng phụ của phương pháp điều trị này (IGF‑1) là gì?"
• "Thời điểm bắt đầu điều trị, thời gian điều trị dự kiến và mục tiêu trong quá trình điều trị (tốc độ tăng trưởng, mức IGF‑1 mục tiêu) là như thế nào?"
• "Trong thời gian điều trị, cần làm những xét nghiệm nào và bao lâu làm một lần?"
• "Cần đặc biệt lưu ý điều gì trong lối sống (ăn uống, tập thể dục)?"
• "Khả năng xảy ra biến chứng (mất xương, rối loạn chuyển hóa) ở mức nào và phòng ngừa như thế nào?"

5) Ví dụ các câu hỏi phù hợp với từng bệnh (1–2 câu)

• "Kết quả xét nghiệm gen của tôi (hoặc con tôi) có cần tư vấn di truyền gia đình tương ứng (nguy cơ tái phát, khuyến cáo xét nghiệm cho anh chị em ruột, v.v.) không?"
• "Nếu bắt đầu điều trị IGF‑1, mức cải thiện chiều cao cuối cùng dự kiến là bao nhiêu? Bác sĩ có thể giải thích cụ thể về thời điểm điều trị (ví dụ: lý do cần bắt đầu càng sớm càng tốt) không?"

---

Lưu ý: Chẩn đoán và điều trị khác nhau tùy theo tình trạng của từng người bệnh (tuổi, tốc độ tăng trưởng, bệnh kèm theo, kết quả xét nghiệm gen, v.v.). Vui lòng trao đổi với bác sĩ chuyên khoa phụ trách để quyết định kế hoạch xét nghiệm và điều trị thực tế.