疾病说明（病因及症状）
- 病因：由于成体（体细胞）造血干细胞中 PIGA 基因发生突变，导致 GPI（糖基磷脂酰肌醇）锚缺乏，进而使红细胞表面的补体调节蛋白（CD55、CD59 等）缺失，发生补体介导的溶血。
- 病理生理要点：由于 CD55/CD59 缺失，红细胞易受补体攻击，从而发生慢性/阵发性溶血；同时可能伴有 PNH 克隆和骨髓功能衰竭（再生障碍性贫血、MDS 相关），异常血小板和粒细胞对补体的敏感性也会增加，因此血栓风险以及感染、出血风险升高。夜间因呼吸性酸中毒等导致补体激活增加，早晨尿液中出现血色（血红蛋白尿）的情况较为常见。
- 主要症状：疲劳（贫血）、黄疸、琥珀色·红褐色尿液（尤其是早晨）、腹痛·胸痛·呼吸困难（发生血栓时）、容易出现瘀青·出血倾向、脾脏·肝脏肿大、贫血相关的面色苍白、反复感染（伴有骨髓功能下降时）。
治疗方法
- 标准药物治疗
- 补体抑制剂：eculizumab（抗 C5，Soliris）、ravulizumab（作用时间更长）——在预防重度溶血·血栓和改善生存方面最有效。
- 支持治疗：输血（必要时使用洗涤红细胞）、补充铁剂和叶酸（补充因溶血造成的流失）、短期使用类固醇（重度溶血急性期限制性使用）。
- 血栓管理
- 发生血栓时进行抗凝治疗（根据体重·病情考虑无限期抗凝）——有血栓病史会对预后产生重大影响。
- 根治性治疗
- 异基因造血干细胞移植（HSCT）：对于重度再生障碍性贫血或治疗无效、进行性疾病，可能是唯一的根治性治疗。
- 其他
- 伴有骨髓功能下降时，可考虑免疫抑制治疗（例如抗胸腺细胞球蛋白+CsA）。
- 生活与管理
- 在使用补体抑制剂前及使用期间，建议接种脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis）疫苗（包括有限制的疫苗）；必要时使用预防性抗生素。
- 妊娠·手术·感染时需要调整治疗方案。
- 注意：不建议长期使用类固醇（有副作用）。eculizumab 等补体抑制剂会增加对感染（尤其是脑膜炎球菌感染）的易感性。
门诊就诊前检查要点（包括准备物品及问题示例）
- 准备物品/携带资料
- 正在服用的药物清单（包括处方药·非处方药·补充剂）
- 既往检查结果：CBC（近期）、LDH、胆红素、网织红细胞（RET）、血清肌酐、尿液检查（血红蛋白尿）、既往流式细胞术（CD55/CD59/FLAER）结果、既往血栓病史·影像学记录
- 症状记录：尿液颜色变化（时间段）、疲劳·呼吸困难·腹痛·剧烈疼痛发作、出血（瘀青·牙龈出血）、感染频率
- 手术·预防接种·妊娠计划等生活变化
- 建议在门诊提交给医生的摘要
- 近期输血史（时间、数量）、是否曾使用抗凝药、既往免疫抑制剂使用·移植情况
- 可能要求进行的检查项目
- 近期 CBC、LDH、总胆红素·间接胆红素、网织红细胞、铁·铁蛋白、肌酐、尿液 Hb、血型交叉配血（预计输血时）、流式细胞术（包括 FLAER）
可向医生询问的一般问题示例
- “这种药物（例如 eculizumab）的主要副作用是什么？应如何管理感染风险？”
- “我的血栓风险有多高？需要抗凝治疗吗？”
- “预后（中·长期生存、发生并发症的可能性）如何？”
- “在生活方式（运动、旅行、妊娠计划）方面需要注意什么？”
针对疾病的个性化问题示例
- “开始使用 eculizumab（或 ravulizumab）前需要接种哪些疫苗（脑膜炎球菌、乙型肝炎等），接种后需要等待多久？”
- “我的 PNH 克隆大小（或流式细胞术结果）会如何影响治疗决策（补体抑制剂·抗凝·移植等）？如果克隆比例较小，只进行随访可以吗？”