阿尔茨海默病

疾病说明（病因及病理生理、主要症状）

• 定义概要
  阿尔茨海默病是一种退行性脑部疾病，由于脑内β-淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白神经原纤维缠结（Neurofibrillary tangles）堆积，导致神经细胞逐渐受损和丧失，是痴呆最常见的病因。

• 病理生理（简述）

  • 淀粉样蛋白前体（APP）处理异常，导致β-淀粉样蛋白堆积并形成斑块
  • tau 蛋白过度磷酸化，导致神经原纤维缠结（tau病理）
  • 突触丧失和神经细胞死亡，脑萎缩进展（尤其是海马和颞叶）
  • 胆碱能神经传递系统功能下降（与记忆和学习障碍相关）
  • 遗传因素（如ApoE ε4）及心血管危险因素（高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖）参与发病风险

• 主要症状（常见临床表现）

  • 早期：新信息登记和短期记忆障碍（丢失物品、反复询问相同问题）
  • 进展期：长期记忆丧失，难以找到姓名和词语（失语症），难以执行日常行为（失用症），视空间认知障碍（方向感丧失），失认症，判断力下降
  • 行为和情绪症状：抑郁、焦虑、激越、攻击性、妄想（如被盗妄想等）、情绪波动、夜间意识混乱（日落综合征）
  • 并发症风险：跌倒、营养摄入减少、感染（如肺炎等），可能诱发谵妄

治疗方法及注意事项

• 目标
  延缓疾病进展，缓解认知和行为症状，维持日常功能，提高患者及家属的生活质量

• 药物治疗（标准及主要选择）

  • 胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐（donepezil）、利斯的明（rivastigmine）、加兰他敏（galantamine）
    • 适应证：用于轻度至中度阿尔茨海默病，以改善认知功能或延缓恶化
    • 不良反应：胃肠道症状、肌肉痉挛、心动过缓等
  • NMDA受体拮抗剂：美金刚（memantine）
    • 用于中度至重度患者，可与多奈哌齐等联合使用
    • 不良反应：头晕、头痛、便秘等
  • 抗淀粉样蛋白单克隆抗体（选择性考虑，需符合相关标准）
    • 以清除淀粉样蛋白斑块为靶点的药物（例如，部分已获批准的药物需要严格筛选患者，并进行影像学/血液监测）
    • 疗效仅限于减缓认知恶化速度，需要监测出血性不良反应（ARIA：脑水肿、微出血等）
  • 症状管理药物
    • 抑郁症：抗抑郁药（如SSRIs）
    • 焦虑、激越、睡眠障碍：优先采用非药物治疗，严重时考虑药物治疗
    • 精神病性症状（严重妄想、攻击性）：使用非典型抗精神病药时应采用最低剂量、短期使用（注意可能增加不良反应及死亡风险）

• 非药物治疗（强烈建议）

  • 认知康复、认知刺激项目，作业治疗，物理及运动治疗
  • 环境调整（安全的居住环境，维持日常生活规律，消除危险因素）
  • 教育、咨询及家属和照护者支持（压力管理、照护教育）

• 监测及注意事项

  • 出现认知能力急剧下降时，应确认感染、代谢异常、药物不良反应、谵妄等可逆性病因
  • 接受抗淀粉样蛋白治疗时，需要基于影像学（如MRI）进行ARIA监测
  • 注意药物相互作用、心血管相关不良反应（心动过缓），以及老年人跌倒风险增加等
  • 当驾驶、金融及法律决策能力下降时，建议采取安全措施并提前规划（与医务人员协商）

门诊就诊前检查要点（准备事项及检查相关）

• 准备物品/携带信息

  • 目前正在服用的药物及保健品清单（包括剂量和服用时间）
  • 既往病史（心血管及内科疾病、手术、既往神经系统检查结果）
  • 近期进行的血液检查、心电图、胸部X线、脑部影像学检查（MRI/CT/PET）结果（如有）
  • 症状出现的时间和经过（何时、如何开始），日常生活变化记录（例如能否完成日常活动、思考能力及金钱管理问题等）
  • 近期发生的事故、跌倒、感染、睡眠变化等事件记录
  • 如有可能，建议由监护人或平时共同生活的家属陪同（以便了解功能变化和行为表现）

• 就诊时常进行的检查（有助于诊断和随访）

  • 血液检查：甲状腺功能、维生素B12、电解质、糖化血红蛋白等，用于排除可逆性病因
  • 神经心理学检查（评估记忆、语言及执行功能）
  • 脑部影像学检查：MRI（确认结构性萎缩及血管病变）、CT（必要时）
  • 生物标志物：淀粉样蛋白PET或脑脊液（CSF）检查（确认淀粉样蛋白和tau，在评估治疗适应性时考虑）
  • 其他：必要时进行EEG、心电图等

可向医生咨询的一般问题示例

• 这种药物（所提供的药物）的预期疗效和可能的不良反应是什么？
• 根据我目前的情况，建议进行哪些检查（例如淀粉样蛋白PET、CSF检查）？这些检查的目的、获益和负担是什么？
• 通过治疗可以预期怎样的预后（认知功能的变化情况）？
• 在生活方式（运动、饮食、睡眠）方面，目前最应优先改善什么？
• 从什么时候开始需要采取驾驶、金钱管理、法律决策等安全相关措施？

针对疾病的个性化问题示例

• 我（或患者）需要接受淀粉样蛋白标志物（血液/CSF/PET）检查吗？检查结果会如何影响治疗选择（例如抗淀粉样蛋白治疗）或预后？
• 是否建议进行载脂蛋白E（ApoE）基因检测？检测结果对于治疗（尤其是抗淀粉样蛋白治疗）决策具有什么意义？