普拉德-威利综合征

疾病说明（病因及症状）

• 定义摘要：普拉德-威利综合征（Prader–Willi syndrome，PWS）是由于15号染色体长臂（q11–q13）上父源基因表达缺失所导致的遗传性神经内分泌及发育异常综合征。其特征包括下丘脑功能障碍导致的过度食欲（hyperphagia）、肥胖、生长激素和性激素缺乏、性腺功能减退、肌张力低下、认知及行为问题等。
• 病因（病理生理摘要）
  • 主要原因：父源15q11–q13基因表达缺失
    • 约60–75%：父源15q11–q13缺失（deletion，多数为自发发生）
    • 约20–30%：单亲二体（母源单亲二体，maternal uniparental disomy，UPD）
    • 少数：印记（imprinting）中心突变或转录调控异常
  • 结果是下丘脑相关回路（饱腹感与食欲调节、体温、睡眠、性及生长激素调节）受损。
• 主要临床症状（各年龄段要点）
  • 新生儿期：肌张力低下（hypotonia）、喂养困难、哭声微弱、面部及手足较小、生殖器及睾丸异常（男孩）
  • 婴幼儿期：早期体重偏低，约2岁开始食欲增加 → 逐渐肥胖，发育迟缓，语言及运动发育迟缓
  • 儿童及青少年期：强迫性及反抗性行为、偷窃或藏匿食物、异食癖（pica）、注意力及短期记忆下降、平均智商较低（约65）
  • 成人期：持续超重及肥胖并发症（睡眠呼吸暂停、糖尿病、心血管疾病）、性腺发育不良及不孕、体温调节异常、痛觉迟钝
• 诊断（摘要）
  • 怀疑有临床表现时，建议进行遗传学检查：甲基化分析（methylation test）——可检出所有病因类型（建议作为初始检查）。微缺失评估：MLPA/微阵列/FISH。UPD确认：分子遗传学检查（微卫星/复合基因型分析）。
  • 建议进行多学科评估（内分泌科、小儿神经科、遗传咨询等）。

治疗方法

• 概述：目前没有根治方法，应通过多学科长期管理来预防和管理并发症（尤其是肥胖）。
• 内分泌治疗
  • 生长激素（GH）治疗：幼年开始治疗有助于增加身高、改善肌力及体脂分布、提高活动能力。治疗前及治疗期间需要确认IGF-1、血糖及睡眠呼吸暂停情况（可考虑进行多导睡眠监测），并观察脊柱侧弯。
  • 性腺激素补充（诱导及维持青春期）：出现性激素缺乏时，使用适当的激素治疗（女性：雌激素；男性：睾酮）诱导第二性征并改善骨密度。
• 肥胖、饮食及行为管理
  • 严格限制热量的饮食、结构化的进食环境（控制食物获取、使用上锁的储存设施、定时供餐）、规律的运动计划。
  • 行为治疗及心理健康支持：认知行为治疗、家庭教育、使学校及生活环境规则化。药物仅在特定行为及精神症状（严重强迫行为、攻击性等）情况下谨慎使用（如SSRIs、抗精神病药等——注意代谢性不良反应）。
• 睡眠及呼吸管理
  • 怀疑睡眠呼吸暂停时，进行多导睡眠监测（DSA），并使用CPAP等治疗。
• 外科及其他治疗
  • 儿童期隐睾（cryptorchidism）：尽早进行睾丸固定术（orchiopexy）。
  • 需要根据斜视、牙科、骨科等各专科情况进行治疗（斜视手术、骨折治疗等）。
  • 对于极度肥胖者，仅在有限情况下考虑减重手术，但应谨慎评估长期风险及疗效。
• 随访及监测
  • 定期监测生长情况（身高、体重、BMI）、IGF-1、血糖/胰岛素、血脂、骨密度、激素状态、睡眠状况及行为评估。
• 遗传咨询：说明不同病因类型（缺失、UPD或印记突变）所对应的复发风险，并提供家庭计划咨询。

门诊前检查要点（包括准备资料及问题示例）

• 准备资料（携带后有助于就诊的资料）
  • 目前正在服用的药物及补充剂清单（包括剂量及服用时间）
  • 既往诊断结果及遗传学检查（甲基化、微阵列、UPD检查）报告复印件
  • 最近的生长曲线（身高、体重记录）、饮食及睡眠日记（如可能）
  • 最近的检查结果（血液检查、多导睡眠监测、血糖及血脂等）
  • 照片（身体特征、皮肤损伤等）或行为观察记录
• 建议记录的症状项目
  • 食物摄入量的变化，以及寻找或藏匿食物的事件频率
  • 睡眠模式及疑似呼吸暂停的症状
  • 行为问题发生的情境及频率（发作、攻击性、强迫行为）
  • 是否能感知疼痛，或有无受伤史（疑似骨折）

可向医生咨询的一般问题示例

• 这种疾病的预期病程和长期预后如何？
• 建议进行哪些遗传学检查（或追加检查），检查结果对家人意味着什么？
• 生长激素治疗的获益及风险（不良反应）是什么？何时开始治疗，监测计划如何安排？
• 为管理肥胖，您建议采取什么样的饮食、运动及行为方案？何时考虑药物治疗或手术？
• 日常生活中需要注意哪些安全问题及紧急情况（例如因痛觉迟钝而怀疑骨折时应如何处理）？

针对该疾病的问题示例

• 我们（或患者）的遗传学检查结果属于哪一种（缺失/UPD/印记突变）？这种类型会对预后、并发症及复发风险产生怎样的影响？
• 开始生长激素治疗前需要进行哪些基础检查（例如多导睡眠监测、IGF-1、脊柱侧弯检查等），治疗期间通过哪些检查进行监测？

（完）