Hội chứng Kallmann

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Tổng quan: Hội chứng Kallmann (Kallmann syndrome) là bệnh di truyền gây chậm xuất hiện các đặc tính sinh dục thứ phát và suy giảm chức năng sinh sản do khiếm khuyết trong quá trình sản xuất và di chuyển hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), loại hormone kích thích tuyến sinh dục, tại vùng hạ đồi. Nhiều bệnh nhân đồng thời bị giảm hoặc mất khứu giác do bất thường phát triển thần kinh khứu giác (hành khứu/dải khứu).
• Sinh lý bệnh: Trong thời kỳ phôi thai, bất thường trong quá trình hình thành và di chuyển các tế bào thần kinh GnRH xảy ra đồng thời với bất thường phát triển hệ thần kinh khứu giác. Các biến thể ở nhiều gen gây bệnh đã được báo cáo, bao gồm ANOS1 (KAL1, nhiễm sắc thể X), FGFR1, PROKR2, PROK2; kiểu di truyền đa dạng, bao gồm liên kết nhiễm sắc thể X, di truyền trội hoặc lặn trên nhiễm sắc thể thường.
• Triệu chứng chính: Dậy thì muộn (hoặc dậy thì không hoàn toàn), suy giảm chức năng tuyến sinh dục (vô kinh·kinh thưa, vô tinh trùng ở nam giới hoặc chậm phát triển sinh dục do testosterone thấp), giảm hoặc mất khứu giác (anosmia/hyposmia). Ngoài ra, bệnh có thể kèm theo bất thường nhận biết màu sắc, sứt môi·hở hàm ếch, giảm thính lực, dị tật thận (ví dụ: bất thường phát triển thận hoặc chỉ có một thận), dị tật tim bẩm sinh, dị tật xương và hiếm khi khuyết tật trí tuệ.

Phương pháp điều trị

• Mục tiêu: Gây và duy trì các đặc tính sinh dục thứ phát, phòng ngừa/điều trị loãng xương, và nếu có thể, khôi phục khả năng sinh sản (mang thai/sản xuất tinh trùng)
• Điều trị thay thế hormone sinh dục:
  • Nam giới: Thay thế testosterone (gel bôi da, tiêm, miếng dán, v.v.) để gây các đặc tính sinh dục thứ phát và duy trì mật độ xương. Trong quá trình điều trị cần theo dõi hematocrit trong máu, chỉ số chức năng gan và PSA (sau tuổi trung niên).
  • Nữ giới: Phối hợp estrogen (đường uống·miếng dán) và progesterone theo chu kỳ để bảo vệ nội mạc tử cung và gây các đặc tính sinh dục thứ phát. Cần theo dõi mật độ xương và đánh giá nguy cơ huyết khối.
• Khôi phục khả năng sinh sản (gây mang thai/sản xuất tinh trùng):
  • Sử dụng bơm GnRH dạng xung (nếu còn chức năng) hoặc phối hợp gonadotropin hCG và FSH để kích thích tinh hoàn (gây sản xuất tinh trùng ở nam giới). Ở nữ giới, sử dụng FSH hoặc liệu pháp GnRH để gây rụng trứng.
• Quản lý loãng xương: Có thể phòng ngừa·điều trị loãng xương bằng bổ sung hormone sinh dục. Khuyến nghị bổ sung canxi·vitamin D; khi cần, cân nhắc thuốc điều trị loãng xương (như bisphosphonate).
• Điều trị triệu chứng khác và quản lý chuyên khoa: Các vấn đề về hở hàm ếch·ngôn ngữ·thính lực cần phối hợp với khoa phẫu thuật tạo hình, khoa tai mũi họng và phục hồi chức năng thính giác; dị tật thận·tim cần phối hợp với khoa thận và khoa tim mạch. Hiệu quả phục hồi chức năng đối với rối loạn khứu giác còn hạn chế.
• Lưu ý và tác dụng phụ:
  • Điều trị estrogen: Nguy cơ huyết khối; cần kiểm tra vú và gan.
  • Điều trị testosterone: Có thể gây rụng tóc, mụn trứng cá, giảm tinh trùng (trong đa số trường hợp cần điều trị gây sinh sản riêng để bảo tồn khả năng sinh sản), đa hồng cầu.
  • Liệu pháp GnRH/kích thích buồng trứng: Nguy cơ đa thai (khi gây rụng trứng ở nữ giới) và có thể xảy ra hội chứng quá kích buồng trứng.
  • Trước khi bắt đầu điều trị, nên kiểm tra hệ tim mạch, chức năng gan·thận và các bệnh lý nền; khuyến nghị theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị.
• Tư vấn di truyền: Khuyến nghị tư vấn di truyền chuyên sâu dựa trên kết quả xét nghiệm gen để lập kế hoạch gia đình và đánh giá nguy cơ tái phát.

Các điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (kèm vật dụng cần chuẩn bị và ví dụ câu hỏi)

• Vật dụng cần chuẩn bị (khuyến nghị mang theo)
  • Danh sách tất cả thuốc·thực phẩm bảo vệ sức khỏe đang sử dụng (bao gồm liều lượng·thời gian dùng)
  • Kết quả xét nghiệm trước đây (xét nghiệm hormone: LH/FSH/testosterone/estradiol, xét nghiệm tuổi xương·X-quang, kết quả đo mật độ xương)
  • Nếu có kết quả MRI não (đánh giá hành khứu), hãy mang theo bản sao
  • Kết quả xét nghiệm tinh dịch (đối với nam giới)
  • Ghi chép tiền sử gia đình (dậy thì muộn, vô kinh, rối loạn khứu giác, dị tật thận, các triệu chứng tương tự, v.v.)
  • Hồ sơ tăng trưởng (đường cong chiều cao·cân nặng), ghi chú về thời điểm phát triển dậy thì
  • Tự ghi chép liên quan đến chức năng khứu giác (bắt đầu khó ngửi từ khi nào, thay đổi đối với một số mùi cụ thể, v.v.)
• Những nội dung cần thông báo trước cho bác sĩ khi đến khám ngoại trú
  • Thời điểm bắt đầu và diễn tiến triệu chứng (thời điểm dậy thì, kiểu kinh nguyệt, v.v.)
  • Các vấn đề lâm sàng (có mất khả năng ngửi mùi hay không, chậm phát triển sinh dục, chậm phát triển, v.v.)
  • Kế hoạch mang thai (ngắn hạn·dài hạn)
• Ví dụ câu hỏi (chuẩn bị để hỏi bác sĩ)
  • "Hiện tại nồng độ hormone và tình trạng mật độ xương của tôi như thế nào?"
  • "Có những lựa chọn nào để khôi phục khả năng sinh sản (sản xuất tinh trùng/mang thai)?"

Ví dụ các câu hỏi chung cần hỏi bác sĩ

• Tác dụng phụ dự kiến và kế hoạch theo dõi của thuốc này (liệu pháp thay thế hormone sinh dục) là gì?
• Khả năng khôi phục khả năng sinh sản là bao nhiêu và cần những phương pháp điều trị nào?
• Tiên lượng dự kiến khi điều trị (tăng trưởng·đặc tính sinh dục thứ phát·cải thiện mật độ xương, v.v.) như thế nào?
• Trong quá trình điều trị cần chú ý những thói quen sinh hoạt nào (tập thể dục, hút thuốc, uống rượu, v.v.)?
• Khi có kết quả xét nghiệm gen, có xét nghiệm nào được khuyến nghị cho các thành viên trong gia đình không?

Ví dụ câu hỏi phù hợp với từng bệnh

• Dành cho bệnh nhân nam: "Nếu bắt đầu liệu pháp phối hợp hCG+FSH để khôi phục sản xuất tinh trùng, trung bình sẽ mất bao lâu và tỷ lệ thành công là bao nhiêu? Có cần lưu trữ tinh trùng tại ngân hàng tinh trùng không?"
• Về kế hoạch gia đình/di truyền: "Nếu phát hiện biến thể trong xét nghiệm gen, xin hãy giải thích về khuyến nghị xét nghiệm cho các thành viên trong gia đình (anh chị em·con cái) và nguy cơ tái phát (ví dụ: liên kết nhiễm sắc thể X hoặc di truyền trội·lặn)."
• Về rối loạn khứu giác (an toàn): "Để bảo đảm an toàn trong gia đình do mất khứu giác (chẳng hạn như phát hiện khí gas·khói), cần thực hiện thêm những biện pháp nào?"

Khuyến nghị bổ sung

• Cần tiếp cận đa chuyên khoa: Thường cần phối hợp giữa khoa nội tiết, nội tiết nhi (khi khởi phát ở trẻ em), di truyền học, khoa tai mũi họng, y học sinh sản (phòng khám hiếm muộn), cùng các bác sĩ chuyên khoa liên quan đến chỉnh hình·tim mạch·thận.
• Khi xảy ra tình huống cấp cứu: Nếu xuất hiện khó thở cấp tính, ngất, đau ngực dữ dội hoặc các triệu chứng tim mạch khác, khuyến nghị lập tức đến cơ sở cấp cứu.