Hội chứng Hurler

• Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

  • Định nghĩa và nguyên nhân
    • Bệnh hemophilia là bệnh xuất huyết bẩm sinh do thiếu các yếu tố đông máu. Các loại chính gồm
      • Hemophilia A: thiếu yếu tố đông máu VIII (gen F8) — di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X
      • Hemophilia B: thiếu yếu tố IX (gen F9, bệnh Christmas) — di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X
      • Hemophilia C: thiếu yếu tố XI — di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường (hiếm gặp)
    • Phần lớn nam giới có triệu chứng, còn phụ nữ thường là người mang gen (carrier).
  • Sinh lý bệnh
    • Sự thiếu hụt yếu tố đông máu làm ức chế con đường đông máu nội sinh, dẫn đến xuất huyết kéo dài và xu hướng chảy máu dai dẳng.
  • Triệu chứng chính
    • Thể nặng: chảy máu tự phát (xuất huyết dưới da, xuất huyết trong cơ, xuất huyết trong khớp [hemarthrosis]), xuất huyết khớp tái diễn ở trẻ em → biến dạng do viêm khớp
    • Chảy máu kéo dài sau chấn thương, phẫu thuật hoặc nhổ răng
    • Trong trường hợp nặng, có thể xảy ra xuất huyết đe dọa tính mạng như xuất huyết nội sọ
  • Kết quả xét nghiệm (sàng lọc)
    • Số lượng tiểu cầu, thời gian chảy máu và PT bình thường; PTT (thời gian thromboplastin một phần) kéo dài (rõ rệt ở thể trung bình và thể nặng)
    • Chẩn đoán xác định: xét nghiệm hoạt tính các yếu tố đông máu (yếu tố VIII, IX, v.v.) và xét nghiệm di truyền (xác định đột biến F8, F9)

• Phương pháp điều trị và lưu ý

  • Điều trị xuất huyết cấp tính
    • Nguyên tắc là bổ sung yếu tố bị thiếu: chế phẩm cô đặc yếu tố (chế phẩm yếu tố VIII/IX tái tổ hợp hoặc có nguồn gốc từ huyết tương)
    • Nếu không thể sử dụng chế phẩm cô đặc trong trường hợp cấp cứu, dùng huyết tương tươi đông lạnh (FFP) hoặc tủa lạnh (chủ yếu liên quan đến yếu tố VIII)
    • Khi xuất huyết nặng hoặc phẫu thuật, cần điều chỉnh liều lượng và lặp lại việc sử dụng theo hoạt tính yếu tố mục tiêu (%)
    • Ưu tiên giảm đau sau khi bổ sung yếu tố; chống chỉ định các NSAID (ibuprofen, indomethacin, v.v.) và nhóm aspirin do nguy cơ chảy máu → ưu tiên acetaminophen
  • Điều trị dự phòng (prophylaxis)
    • Bổ sung yếu tố định kỳ để phòng ngừa xuất huyết tự phát và tổn thương khớp (đặc biệt được khuyến nghị ở bệnh nhân thể nặng)
    • Có thể điều trị sớm và giảm chi phí bằng cách truyền tĩnh mạch tại nhà (bệnh nhân tự thực hiện hoặc người chăm sóc được hướng dẫn)
  • Xử trí khi xuất hiện kháng thể (inhibitor)
    • Khi xuất hiện kháng thể mức độ cao, hiệu quả của việc bổ sung yếu tố tiêu chuẩn giảm → sử dụng liệu pháp thay thế bằng phức hợp prothrombin hoạt hóa (aPCC), yếu tố VII hoạt hóa tái tổ hợp (rFVIIa), và cân nhắc gây dung nạp miễn dịch lâu dài (ITI)
  • Các phương pháp điều trị và quản lý khác
    • Quản lý chỉnh hình: bệnh khớp do xuất huyết khớp tái diễn cần phục hồi chức năng, vật lý trị liệu và phẫu thuật khi cần thiết
    • Cung cấp tư vấn di truyền, xét nghiệm người mang gen và xét nghiệm trước sinh
    • Điều trị mới nhất: liệu pháp gen (có các thử nghiệm lâm sàng và một số thuốc điều trị đã được phê duyệt) — cần trao đổi với bác sĩ chuyên khoa về chỉ định, nguy cơ, tính lâu dài của hiệu quả, v.v.
  • Tóm tắt các biện pháp phòng ngừa và lưu ý
    • Khi thực hiện thủ thuật xâm lấn (tiêm, lấy máu, điều trị), cần bổ sung yếu tố trước nếu cần thiết
    • Tránh tiêm bắp (nguy cơ chảy máu và tụ máu), sử dụng đường tiêm tĩnh mạch
    • Trong trường hợp cấp cứu, cung cấp cho nhân viên y tế thông tin về tiền sử hemophilia và hồ sơ sử dụng chế phẩm yếu tố (khuyến nghị đeo vòng tay y tế)
    • Nguy cơ nhiễm trùng liên quan đến vaccine và chế phẩm máu thấp hơn trước đây, nhưng vẫn cần xác nhận bệnh sử và tuân thủ các biện pháp phòng ngừa tiêu chuẩn

• Điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (bao gồm vật dụng cần chuẩn bị và ví dụ câu hỏi)

  • Vật dụng cần chuẩn bị (mang theo khi đến khám ngoại trú)
    • Danh sách tất cả các thuốc và thực phẩm bổ sung đang sử dụng
    • Nhật ký xuất huyết trước đây (thời điểm, vị trí, nội dung điều trị), hồ sơ sử dụng định kỳ (prophylaxis)
    • Kết quả xét nghiệm máu trước đây (PTT, hoạt tính yếu tố, xét nghiệm kháng thể, v.v.) và kết quả xét nghiệm di truyền (nếu có)
    • Kế hoạch khám và thủ thuật khi có dự định phẫu thuật hoặc điều trị nha khoa
    • Lịch sử tiêm chủng, xét nghiệm viêm gan và HIV (như người từng được truyền máu trước đây)
  • Những điều cần thông báo cho bác sĩ khi khám ngoại trú
    • Tần suất, vị trí và mức độ nghiêm trọng của các lần xuất huyết gần đây, cũng như việc có chấn thương hay không
    • Lịch sử sử dụng yếu tố tại nhà và các tác dụng phụ (sốt, dị ứng, v.v.)
    • Tiền sử gia đình (có hemophilia hoặc là người mang gen hay không)
  • Ví dụ câu hỏi (bệnh nhân và người chăm sóc tự kiểm tra trước khi khám)
    • Gần đây xuất huyết có thường xuyên không?
    • Lịch bổ sung yếu tố thường ngày và liều lượng sử dụng gần đây là bao nhiêu?
    • Có dự định phẫu thuật hoặc làm thủ thuật nha khoa không?

• Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

  • Các tác dụng phụ dự kiến của phương pháp điều trị này (chế phẩm bổ sung yếu tố) là gì?
  • Tôi cần xét nghiệm kháng thể (inhibitor) bao lâu một lần?
  • Thời điểm bắt đầu và tần suất prophylaxis được quyết định như thế nào?
  • Trong sinh hoạt hằng ngày (tập thể dục, lựa chọn nghề nghiệp, sinh con, v.v.), cần chú ý những gì?
  • Tiên lượng khác nhau như thế nào tùy theo mức độ thiếu yếu tố?

• Ví dụ các câu hỏi phù hợp với từng bệnh

  • (Liên quan đến hemophilia A) Tôi (hoặc người chăm sóc) có phù hợp với điều trị DDAVP (desmopressin) không? Hiệu quả và tác dụng phụ là gì?
  • (Liên quan đến hemophilia B) Tôi có chỉ định điều trị bằng liệu pháp gen (ví dụ: Hemgenix, v.v.) không? Xin bác sĩ giải thích về hiệu quả và nguy cơ ngắn hạn, dài hạn.
  • (Phụ nữ mang gen/đang có kế hoạch mang thai) Thời điểm và quy trình xét nghiệm người mang gen và chẩn đoán trước sinh (sinh thiết gai nhau, chọc ối) như thế nào?

(Lưu ý: Việc lựa chọn xét nghiệm và điều trị thay đổi tùy theo tình trạng cụ thể của từng bệnh nhân (mức độ nặng, có kháng thể hay không, bệnh đi kèm, v.v.). Vui lòng trao đổi với bác sĩ chuyên khoa để quyết định kế hoạch chẩn đoán và điều trị cụ thể.)