Hội chứng Cornelia de Lange

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Xác nhận tên gọi: Bệnh này về mặt y học thường được gọi là "hội chứng carcinoid (Carcinoid syndrome)".
• Định nghĩa/nguyên nhân: Các khối u thần kinh nội tiết (NET, carcinoid) phát sinh ở ruột non, ruột thừa, trực tràng, tuyến tụy, phổi… tiết quá mức các chất có hoạt tính sinh lý như serotonin, bradykinin và histamine, gây ra các triệu chứng toàn thân. Triệu chứng thường xuất hiện khi các chất này đi vòng qua quá trình chuyển hóa ở gan (chuyển hóa bước đầu), chẳng hạn như khi có di căn gan hoặc tổn thương nguyên phát ở phổi.
• Tóm tắt sinh lý bệnh: Serotonin và các chất khác do khối u tiết ra gây giãn mạch, tăng nhu động ruột, co thắt phế quản và xơ hóa quanh van tim. Khi có nguồn gốc từ đường tiêu hóa, các triệu chứng toàn thân thường chỉ xuất hiện khi đã có di căn gan.
• Triệu chứng chính: Đỏ bừng đột ngột ở mặt và vùng ngực (flushing), tiêu chảy tái diễn (có nhầy), đau bụng, co thắt phế quản (triệu chứng giống hen suyễn), phì đại đầu chi (bàn tay, bàn chân), mệt mỏi và sụt cân, sốt, tổn thương da, rối loạn cương dương và giảm ham muốn tình dục. Có thể gây bệnh tim carcinoid (chủ yếu là bất thường van động mạch phổi/van ba lá ở tim phải) và cơn khủng hoảng carcinoid (mất ổn định huyết động nghiêm trọng và co thắt phế quản).
• Tỷ lệ mắc/dịch tễ học: Đây là bệnh hiếm gặp và nhiều báo cáo cho thấy bệnh có tần suất cao hơn ở người trên 50 tuổi. Các vị trí thường gặp gồm ruột non (đặc biệt là hồi tràng), ruột thừa, trực tràng và phổi.

Phương pháp điều trị và lưu ý

• Kiểm soát triệu chứng (cơ bản)
  • Chất tương tự somatostatin (SSA): Octreotide và lanreotide được sử dụng đầu tay, có hiệu quả ức chế triệu chứng đỏ bừng, tiêu chảy và hen suyễn; ở một số người còn có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u.
  • Điều trị cơn khủng hoảng carcinoid: Tiêm bolus octreotide tĩnh mạch (IV), sau đó truyền liên tục và điều trị hỗ trợ (hỗ trợ huyết động, thuốc giãn phế quản, v.v.).
  • Telotristat ethyl: Giảm tiêu chảy thông qua ức chế tryptophan hydroxylase ở những trường hợp tiêu chảy không được kiểm soát bằng SSA.
• Điều trị triệt căn/điều trị khối u
  • Phẫu thuật cắt bỏ: Phẫu thuật loại bỏ tổn thương nguyên phát và các tổn thương di căn có thể loại bỏ là trọng tâm của điều trị triệt căn. Tùy theo kích thước khối u nguyên phát và tình trạng di căn mà quyết định cắt bỏ một phần hoặc cắt bỏ rộng.
  • Khi có di căn gan: Cắt gan, đốt hoặc cắt bỏ tại chỗ, nút động mạch gan (embolization) hoặc hóa nút động mạch gan (chemoembolization) được sử dụng để giảm triệu chứng và giảm thể tích khối u.
  • Điều trị bằng dược chất phóng xạ (PRRT): Được sử dụng như liệu pháp phóng xạ nhắm trúng đích cho các khối u dương tính với thụ thể somatostatin, chẳng hạn như 177Lu-DOTATATE (có hiệu quả trong trường hợp bệnh tiến triển hoặc thất bại với điều trị toàn thân).
  • Hóa trị toàn thân: Đối với NET độ cao hoặc tiến triển nhanh, có thể cân nhắc hóa trị dựa trên streptozocin, temozolomide ± capecitabine, v.v.
  • Điều trị nhắm trúng đích và miễn dịch: Tùy theo vị trí nguyên phát và mức độ biệt hóa, có thể cân nhắc everolimus, v.v.
• Quản lý bệnh tim carcinoid
  • Kiểm soát triệu chứng và điều trị suy tim (ACEi/ARB, thuốc lợi tiểu, v.v.); bệnh van tim nặng có thể cần thay van hoặc phẫu thuật sửa van.
• Quản lý lối sống và lưu ý
  • Hướng dẫn tránh các yếu tố gây khởi phát cơn (rượu bia, căng thẳng, vận động gắng sức, một số loại thực phẩm — các thực phẩm giàu amin như phô mai, thịt chế biến, chuối, bơ, cà chua, rượu bia, v.v., và một số thuốc).
  • Trước các thủ thuật xâm lấn như phẫu thuật hoặc nội soi, dự phòng bằng octreotide (phòng ngừa cơn khủng hoảng carcinoid).
  • Cần theo dõi lâu dài (chỉ dấu hormone, xét nghiệm hình ảnh, siêu âm tim, v.v.).

Các điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (bao gồm đồ cần chuẩn bị và ví dụ câu hỏi)

• Đồ cần chuẩn bị/nội dung cần chuẩn bị
  • Danh sách tất cả các thuốc đang sử dụng (bao gồm thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn và thực phẩm bổ sung)
  • Bệnh sử và hồ sơ phẫu thuật trước đây, báo cáo giải phẫu bệnh (báo cáo giải phẫu bệnh khi được chẩn đoán carcinoid)
  • Kết quả các xét nghiệm trước đây (CT/MRI, y học hạt nhân/PET, siêu âm tim) hoặc đĩa CD và tệp hình ảnh
  • Nhật ký triệu chứng: tần suất và thời gian kéo dài của các cơn đỏ bừng, yếu tố gây khởi phát, số lần và dạng tiêu chảy, triệu chứng hô hấp, thay đổi cân nặng, v.v.
  • Thu thập nước tiểu 24 giờ để xét nghiệm 5-HIAA (nếu được chỉ định xét nghiệm): trong vài ngày trước khi xét nghiệm cần tránh một số thực phẩm (chuối, quả óc chó, dứa, bơ, cà chua, phô mai, trái cây họ cam quýt, v.v.) và thuốc (aspirin? bao gồm một số thuốc) — hãy xác nhận hướng dẫn với bác sĩ phụ trách trước khi xét nghiệm.
  • Ghi rõ tình trạng dị ứng và chống chỉ định (thuốc, thuốc cản quang chứa iod, v.v.)
• Những điều cần báo trước cho nhân viên y tế khi đến khám ngoại trú
  • Gần đây các triệu chứng như đỏ bừng và tiêu chảy có nặng lên hay không, cùng các yếu tố gây khởi phát
  • Có dự kiến phẫu thuật hoặc thủ thuật sắp tới hay không (ví dụ: thủ thuật nha khoa, nội soi, v.v.)
  • Có dự định mang thai hoặc đang cho con bú hay không

Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

• "Các xét nghiệm được khuyến nghị (máu, nước tiểu, hình ảnh) để xác nhận chẩn đoán bệnh này là gì?"
• "Tác dụng và các tác dụng phụ thường gặp của thuốc bác sĩ kê (ví dụ: octreotide) là gì?"
• "Bệnh có khả năng chữa khỏi bằng phẫu thuật không, và nguy cơ tái phát ở mức nào?"
• "Trong sinh hoạt hằng ngày, tôi có cần tránh thực phẩm hoặc thuốc nào không?"
• "Tôi cần chuẩn bị gì để phòng ngừa cơn khủng hoảng carcinoid trước phẫu thuật hoặc thủ thuật?"

Ví dụ các câu hỏi tùy chỉnh theo bệnh

• "Kết quả 5-HIAA trong nước tiểu 24 giờ (hoặc nồng độ Chromogranin A) của tôi có ý nghĩa gì và khoảng thời gian theo dõi là bao lâu một lần?"
• "Khi có di căn gan, các lựa chọn điều trị được khuyến nghị cho tôi (cắt gan, nút mạch, PRRT, v.v.) và hiệu quả, tác dụng phụ dự kiến là gì?"
• (Bổ sung) "Nếu nghi ngờ có triệu chứng tim, khi nào cần thực hiện siêu âm tim và chỉ định phẫu thuật van tim là gì?"

Hướng dẫn bổ sung: Các hướng dẫn về hạn chế thực phẩm và thuốc trước khi xét nghiệm, dự phòng dùng octreotide khi thực hiện thủ thuật, v.v. có thể khác nhau tùy từng bệnh viện và phương pháp xét nghiệm. Vì vậy, nhất định hãy xác nhận hướng dẫn với bác sĩ phụ trách khám ngoại trú hoặc phòng xét nghiệm.