Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)
Hội chứng Alport chủ yếu là bệnh di truyền của màng đáy, phát sinh do đột biến gen collagen type IV (đặc biệt là COL4A5), một thành phần chính của màng đáy. Thông thường, màng đáy của cầu thận (GBM), tai trong (ốc tai) và mắt (giác mạc, thủy tinh thể, võng mạc) bị tổn thương, gây ra các triệu chứng chính sau đây.
- Thận: tiểu máu tái diễn từ thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên (tiểu máu vi thể hoặc đại thể), protein niệu tiến triển, biểu hiện giống hội chứng thận hư và về lâu dài tiến triển thành suy thận mạn (bệnh thận giai đoạn cuối, ESRD)
- Thính giác: điếc thần kinh giác quan (thường xuất hiện dần sau tuổi thiếu niên, một số trường hợp tiến triển thành điếc nặng)
- Nhãn khoa: bất thường ở giác mạc, thủy tinh thể, võng mạc và các bộ phận khác (thay đổi độ trong hoặc các dấu hiệu bất thường lan tỏa), có thể suy giảm thị lực
Mặc dù kiểu di truyền đa dạng, phần lớn là đột biến liên kết nhiễm sắc thể X (COL4A5), khiến triệu chứng biểu hiện nặng hơn ở nam giới; một số trường hợp di truyền lặn hoặc trội trên nhiễm sắc thể thường cũng đã được ghi nhận. Về mô bệnh học, các đặc điểm điển hình trên kính hiển vi điện tử của mẫu sinh thiết thận gồm GBM mỏng, dày lên không đều và có hình thái "đan rổ (basket-weave)".
Phương pháp điều trị
Hiện chưa có liệu pháp gen đặc hiệu chữa khỏi hoàn toàn hội chứng Alport được thương mại hóa. Điều trị nhằm mục tiêu làm chậm tiến triển bệnh và kiểm soát các biến chứng.
Điều trị và quản lý chủ yếu
- Kiểm soát huyết áp và giảm protein niệu: có bằng chứng cho thấy việc sử dụng sớm thuốc ức chế ACE (ví dụ: enalapril, ramipril) hoặc ARB (ví dụ: losartan) có thể làm chậm protein niệu và sự suy giảm mức lọc cầu thận (chức năng thận). (Có thể cân nhắc ngay cả ở giai đoạn vi protein niệu ban đầu)
- Điều trị thay thế thận: khi tiến triển thành suy thận mạn (ESRD), cần lọc máu hoặc ghép thận. Ghép thận cải thiện tỷ lệ sống còn, nhưng hiếm khi có thể xảy ra viêm thận liên quan đến kháng thể kháng màng đáy cầu thận (anti-GBM) sau ghép, vì vậy cần theo dõi.
- Quản lý thính lực và thị lực: theo dõi mức độ tiến triển bằng kiểm tra thính lực định kỳ (thính học) và khám nhãn khoa; khi cần, sử dụng máy trợ thính hoặc cấy ghép ốc tai (trong trường hợp điếc nặng) và thực hiện các can thiệp nhãn khoa.
- Tư vấn di truyền: đánh giá nguy cơ di truyền trong gia đình, khuyến nghị xét nghiệm gen cho các thành viên gia đình (quan trọng đối với chẩn đoán, xét nghiệm dự phòng và kế hoạch mang thai).
- Quản lý thuốc và lối sống: ăn nhạt, kiểm soát cân nặng, điều chỉnh lượng protein đưa vào (theo chỉ định của bác sĩ và chuyên gia dinh dưỡng), tránh các thuốc gây độc cho thận (ví dụ: NSAIDs, kháng sinh nhóm aminoglycoside).
Lưu ý
- Khi mang thai: thuốc ức chế ACE/ARB có thể gây dị tật và gây hại cho thận của thai nhi, vì vậy phụ nữ có kế hoạch mang thai cần trao đổi với bác sĩ phụ trách để thay đổi và quản lý thuốc.
- Vì nhiễm trùng hoặc chấn thương có thể gây biến động cấp tính chức năng thận, cần đến cơ sở y tế ngay khi xuất hiện triệu chứng.
- Bắt buộc theo dõi các biến chứng liên quan đến trước và sau ghép tạng cũng như việc sử dụng thuốc (tăng huyết áp, rối loạn điện giải, v.v.).
Tiên lượng
- Khác nhau tùy theo kiểu gen, giới tính và từng cá nhân. Nam giới điển hình mắc thể liên kết X thường tiến triển thành ESRD ở tuổi trưởng thành trẻ; nữ giới mang gen bệnh nhìn chung có biểu hiện từ nhẹ đến trung bình và tiên lượng tốt hơn nam giới. Có thể làm chậm tiến triển bệnh bằng việc sử dụng sớm thuốc ức chế ACE và các biện pháp khác.
Các điểm cần chuẩn bị trước khi khám ngoại trú (kèm ví dụ câu hỏi)
Vật dụng/tài liệu cần mang theo
- Danh sách các thuốc đang sử dụng (bao gồm thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn và thực phẩm bổ sung)
- Kết quả xét nghiệm trước đây (xét nghiệm nước tiểu, nitơ urê máu/creatinin, eGFR, chỉ số albumin/protein niệu) và hồ sơ huyết áp gần đây (nếu có thể, nhật ký đo tại nhà)
- Báo cáo sinh thiết thận trước đây hoặc kết quả xét nghiệm gen (nếu có)
- Thông tin tiền sử gia đình (bệnh thận, điếc, mù, suy giảm chức năng cầu thận sớm, v.v.)
- Kết quả kiểm tra thính lực và thị lực (nếu có), cùng ghi chép về thời điểm khởi phát và diễn tiến triệu chứng
- Nhật ký triệu chứng: tiểu máu (bắt đầu từ khi nào, từng đợt hay liên tục), phù, mệt mỏi, thay đổi lượng nước tiểu, v.v.
Thông tin cần báo với bác sĩ khi khám ngoại trú (ví dụ)
- "Gần đây tình trạng tiểu máu (hoặc protein niệu) đã tăng lên. Thời điểm phát hiện lần đầu và diễn tiến như sau…"
- "Trong gia đình tôi có người gặp vấn đề tương tự về thận hoặc thính lực (bao gồm mối quan hệ và tuổi)."
- "Tôi đang có kế hoạch mang thai (hoặc đang mang thai) và muốn được tư vấn về các thuốc đang sử dụng."
Ví dụ các câu hỏi chung cần hỏi bác sĩ
- Hiệu quả dự kiến và tác dụng phụ của thuốc này (ví dụ: thuốc ức chế ACE/ARB) là gì?
- Chức năng thận của tôi (hoặc tiên lượng của con tôi) được dự đoán như thế nào ở tình trạng hiện tại?
- Khi nào tôi cần chuẩn bị cho các phương pháp điều trị tích cực hơn (lọc máu, ghép thận, v.v.)?
- Tôi đang có kế hoạch mang thai; cần chuẩn bị và thay đổi thuốc như thế nào?
- Có nên khuyến nghị xét nghiệm gen cho các thành viên gia đình không? Nếu có, thời điểm nào là phù hợp?
Ví dụ các câu hỏi tùy chỉnh theo bệnh
- Kiểu gen của gia đình chúng tôi là gì (nếu có thể, dựa trên kết quả xét nghiệm), và xác suất truyền cho con là bao nhiêu? (Bao gồm sự khác biệt giữa con trai và con gái)
- Khi ghép thận, có hạn chế nào đối với người hiến cùng huyết thống (gia đình) không? (Ví dụ: khả năng người hiến trong gia đình là người mang gen bệnh)
- Hiện tại tôi chỉ có vi protein niệu trong nước tiểu; khuyến cáo bắt đầu thuốc ức chế ACE từ khi nào?
- Cần quản lý thận và thuốc như thế nào trong thời kỳ mang thai hoặc khi có kế hoạch mang thai?
Tham khảo và khuyến nghị
- Việc theo dõi định kỳ chức năng thận (xét nghiệm máu và nước tiểu), huyết áp, thính lực và thị lực là rất quan trọng.
- Hãy tiến hành chẩn đoán chính xác và quản lý gia đình thông qua tư vấn di truyền và xét nghiệm gen phân tử khi cần thiết.
- Các quyết định y khoa (bắt đầu hoặc ngừng thuốc, chuẩn bị ghép thận, v.v.) cần được thảo luận với bác sĩ điều trị và quyết định phù hợp với tình trạng cá nhân.
(Tài liệu này chỉ tóm tắt thông tin y khoa chung và không thể thay thế cho việc khám chữa bệnh cá nhân. Vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ chuyên khoa phụ trách để được chẩn đoán và điều trị cụ thể.)