Hội chứng Morquio

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Nguyên nhân: Phần lớn bệnh xảy ra do một số đột biến nhất định trong gen LMNA (gen LMNA trên nhiễm sắc thể 1). Thường là đột biến mới (de novo) và có kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nhưng nhiều trường hợp xảy ra mà không có tiền sử gia đình.
• Sinh bệnh học: Đột biến LMNA tạo ra protein giống lamin A bất thường (progerin), gây mất ổn định màng nhân, thúc đẩy lão hóa tế bào và dẫn đến thoái hóa sớm các mô (đặc biệt là mạch máu, da và cơ xương). Biến chứng tim mạch do xơ vữa động mạch sớm là nguyên nhân tử vong chính.
• Triệu chứng chính (thời điểm khởi phát): Sau 9–24 tháng tuổi, trẻ dần chậm phát triển (thấp bé, nhẹ cân), rụng tóc (mất tóc, lông mày và lông mi), teo mỡ dưới da, khuôn mặt nhỏ, hàm nhỏ, mắt lồi, cứng khớp và bất thường tạo xương, giọng cao, chậm phát triển các đặc tính sinh dục thứ phát, giảm thính lực. Xơ vữa động mạch, tăng huyết áp, đau thắt ngực, đột quỵなど có thể xảy ra trước tuổi vị thành niên, vì vậy tuổi tử vong trung bình vào khoảng tuổi vị thành niên (thường từ giữa đến cuối tuổi thiếu niên).

Phương pháp điều trị

• Điều trị tiêu chuẩn:
  • Hiện chưa có phương pháp điều trị dứt điểm (chữa khỏi hoàn toàn).
  • Thuốc: Gần đây, ở bệnh nhân mắc progeria, thuốc ức chế farnesyltransferase (lonafarnib) cho thấy hiệu quả kéo dài thời gian sống và cải thiện các chỉ số tim mạch và cân nặng, nên trong một số trường hợp thuốc được khuyến nghị sử dụng (cần trao đổi với bác sĩ chuyên khoa về chỉ định, tác dụng phụ, v.v.). Aspirin liều thấp thường được khuyến nghị để phòng ngừa huyết khối và biến cố tim mạch.
  • Quản lý tim mạch: Siêu âm tim, đánh giá động mạch vành và động mạch chủ, điều trị tăng huyết áp và rối loạn lipid (khi cần có thể dùng statin, v.v.), điều trị tim mạch khi có đau thắt ngực hoặc thiếu máu cơ tim.
  • Điều trị triệu chứng: Hỗ trợ tăng trưởng và dinh dưỡng (phối hợp với chuyên gia dinh dưỡng), vật lý trị liệu và vận động khớp (phòng ngừa cứng khớp), chăm sóc nha khoa, thính giác, nhãn khoa và chỉnh hình, dưỡng ẩm và bảo vệ da, tóc.
  • Phẫu thuật/can thiệp: Khi có biến chứng tim mạch nặng (đau thắt ngực, suy tim, v.v.), có thể cân nhắc các phương pháp điều trị tim tiêu chuẩn (can thiệp hoặc phẫu thuật), nhưng cần đánh giá đa chuyên khoa phù hợp với tình trạng của bệnh nhân mỗi năm.
• Quản lý lối sống và lưu ý:
  • Bắt buộc theo dõi tim mạch định kỳ (siêu âm tim, huyết áp, lipid máu, v.v.).
  • Cần đánh giá nhanh khi có nguy cơ chảy máu, huyết khối hoặc nhiễm trùng.
  • Quản lý thân nhiệt và dinh dưỡng, tránh căng thẳng thể chất quá mức.
  • Khi dùng thuốc (đặc biệt là các thuốc mới như lonafarnib), cần theo dõi tác dụng phụ (triệu chứng đường tiêu hóa, chỉ số chức năng gan, v.v.).
• Biến chứng:
  • Các biến chứng chính gồm biến chứng tim mạch (xơ vữa động mạch, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, suy tim), co rút khớp và bất thường tạo xương, suy dinh dưỡng và chậm phát triển, mất thính lực.

Điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (kèm ví dụ câu hỏi)

• Vật cần chuẩn bị:
  • Danh sách các thuốc và thực phẩm bổ sung đang dùng (bao gồm liều lượng và thời gian dùng)
  • Kết quả xét nghiệm trước đây (có thể bao gồm bản sao kết quả xét nghiệm gen), kết quả siêu âm tim, điện tâm đồ, xét nghiệm máu và xét nghiệm hình ảnh gần đây
  • Biểu đồ tăng trưởng (theo dõi chiều cao và cân nặng), ghi chép chế độ ăn, giấc ngủ và hoạt động
  • Ghi chép những thay đổi về triệu chứng (sốt, đau ngực, khó thở, thay đổi ý thức, thay đổi thính lực hoặc thị lực, v.v.)
• Các mục cần kiểm tra trước khi đến khám:
  • Các triệu chứng mới xuất hiện gần đây (đau ngực, đau đầu dữ dội, liệt nửa người, v.v.)
  • Tiền sử tiêm chủng và dị ứng
  • Tiền sử gia đình (đặc biệt là các triệu chứng tương tự hoặc việc có xác định biến thể LMNA hay không)
• Ví dụ câu hỏi (để bệnh nhân và người chăm sóc tự kiểm tra):
  • Gần đây lượng ăn uống và thay đổi cân nặng như thế nào?
  • Có thực hiện đầy đủ vật lý trị liệu và các bài tập vận động khớp không?

Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

• Diễn tiến dự kiến (tiên lượng) của bệnh này như thế nào?
• Những xét nghiệm nào được khuyến nghị cho các triệu chứng hiện tại và tần suất xét nghiệm nên như thế nào?
• Các tác dụng phụ thường gặp và lưu ý đối với thuốc đã được kê (hoặc thuốc được đề xuất) là gì?
• Cần làm gì để phòng ngừa biến chứng tim mạch?
• Lịch khám đa chuyên khoa (tim mạch, chỉnh hình, dinh dưỡng, phục hồi chức năng, v.v.) được sắp xếp như thế nào?

Ví dụ các câu hỏi tùy chỉnh theo bệnh

• Xin hãy giải thích tên chính xác của biến thể LMNA được xác định trong kết quả xét nghiệm gen (ví dụ: c.1824C>T) và ý nghĩa của biến thể này đối với tiên lượng của bản thân (hoặc con tôi).
• Chỉ định điều trị bằng lonafarnib (thuốc ức chế farnesyltransferase), hiệu quả kỳ vọng, các tác dụng phụ có thể xảy ra và kế hoạch theo dõi như thế nào?