Hội chứng Lowe

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Nguyên nhân
  • Đây là bệnh di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X, 발생 do tổn thương gen OCRL (vị trí exonucleotide: Xq26.1). Gen OCRL mã hóa phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 5‑phosphatase (OCRL1); tình trạng thiếu hụt enzyme này làm rối loạn tín hiệu và quá trình nhập bào giữa bộ máy Golgi và các bào quan, dẫn đến bất thường về phát triển và chức năng của mắt, não, thận cùng các cơ quan khác.
• Tóm tắt sinh lý bệnh
  • Thiếu enzyme OCRL1 → bất thường về tín hiệu tế bào, trao đổi màng và quá trình nhập bào → suy giảm sự phát triển và chức năng của thủy tinh thể, ống lượn gần của thận và hệ thần kinh trung ương.
• Các triệu chứng chính (tóm tắt)
  • Nhãn khoa: đục thủy tinh thể bẩm sinh (gần như tất cả bệnh nhân), tăng nhãn áp (khoảng 50%), thoái hóa và sẹo giác mạc, lác, rung giật nhãn cầu, v.v.
  • Hệ thần kinh trung ương: giảm trương lực cơ ở thời kỳ sơ sinh, chậm phát triển vận động (nhiều bệnh nhân đạt được khả năng đi lại từ thời kỳ nhũ nhi đến thời thơ ấu), khuyết tật trí tuệ (mức độ đa dạng từ nhẹ đến nặng), co giật (khoảng 50%), đặc điểm hành vi (ví dụ tính hòa đồng và yêu thích âm nhạc, kèm theo giảm chú ý và hành vi cưỡng chế, v.v.).
  • Thận: biểu hiện giống hội chứng Fanconi do tổn thương ống lượn gần — nhiễm toan ống thận, protein niệu ống thận, aminoaciduria, vôi hóa thận (nephrocalcinosis), còi xương (rickets), suy giảm dần chức năng thận (suy thận mạn tính).
  • Khác: chậm phát triển (tầm vóc thấp), hẹp khớp sọ, tinh hoàn ẩn, tóc mảnh và da nhợt nhạt, nguy cơ béo phì trong thời kỳ nhũ nhi và trẻ nhỏ, sau đó suy nhược và suy dinh dưỡng, v.v.
• Chẩn đoán
  • Nghi ngờ dựa trên các biểu hiện lâm sàng (đục thủy tinh thể, giảm trương lực cơ, bất thường ống lượn gần, v.v.) → xác định bằng xét nghiệm di truyền phân tử gen OCRL. Có thể hỗ trợ chẩn đoán bằng xét nghiệm hoạt tính enzyme trong nuôi cấy mô (da). Cần xét nghiệm máu và nước tiểu để đánh giá điện giải và tình trạng axit–base, xét nghiệm protein niệu và aminoaciduria, chẩn đoán hình ảnh thận (siêu âm để phát hiện vôi hóa thận, v.v.), cùng đánh giá thần kinh và nhãn khoa.
• Tỷ lệ mắc
  • Đây là bệnh rất hiếm và chưa ghi nhận sự khác biệt giữa các chủng tộc. Tần suất mắc bệnh chưa được biết chính xác.

Phương pháp điều trị

• Chưa có phương pháp điều trị căn nguyên; quản lý bảo tồn đa chuyên khoa theo triệu chứng (điều trị triệu chứng) là tiêu chuẩn.
• Nhãn khoa
  • Cân nhắc phẫu thuật sớm đối với đục thủy tinh thể bẩm sinh để bảo vệ thị lực (sau phẫu thuật cần điều chỉnh quang học và phục hồi chức năng thị lực kém). Điều trị bằng thuốc hoặc phẫu thuật đối với tăng nhãn áp.
  • Bắt buộc theo dõi nhãn khoa định kỳ.
• Quản lý thận (bất thường ống thận)
  • Điều chỉnh nhiễm toan chuyển hóa: dùng bicarbonate đường uống.
  • Bổ sung điện giải và phosphate, dùng vitamin D dạng hoạt hóa (hoặc alpha-hydroxy/vitamin D3) để điều trị và phòng ngừa còi xương.
  • Quản lý nước và điện giải, theo dõi chức năng thận (mức lọc cầu thận, creatinine) và quản lý tình trạng vôi hóa thận.
  • Khi chức năng thận suy giảm tiến triển, cân nhắc lọc máu và ghép thận dưới sự theo dõi của bác sĩ chuyên khoa thận.
• Thần kinh và phát triển
  • Kiểm soát co giật bằng thuốc chống co giật tiêu chuẩn (điều chỉnh theo từng cá nhân). Hỗ trợ cải thiện chức năng bằng vật lý trị liệu, hoạt động trị liệu, ngôn ngữ trị liệu và giáo dục đặc biệt.
  • Nếu có vấn đề về hành vi hoặc tâm thần, phối hợp điều trị bằng thuốc, quản lý triệu chứng và liệu pháp hành vi.
• Dinh dưỡng và tăng trưởng
  • Theo dõi tình trạng dinh dưỡng; khi cần, bổ sung dinh dưỡng (calo, protein, v.v.), bổ sung calcium, phosphate và vitamin D để quản lý sức khỏe xương.
• Phòng ngừa và khác
  • Phòng ngừa nhiễm trùng (khuyến nghị tiêm chủng), điều trị tích cực khi mắc nhiễm trùng đường hô hấp như viêm phổi.
  • Tránh các thuốc gây độc cho thận (ví dụ: một số thuốc kháng sinh, thuốc chống viêm không steroid).
  • Khuyến nghị tư vấn di truyền và xét nghiệm di truyền phân tử cho gia đình (những người có khả năng là người mang gen bệnh).
• Điều trị biến chứng
  • Thực hiện điều trị bởi các chuyên khoa tương ứng đối với các biến chứng như suy thận mạn tính, nhiễm trùng đường hô hấp, gãy xương và mất thị lực nghiêm trọng.

Những điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (kèm ví dụ câu hỏi)

• Vật dụng nên chuẩn bị (khuyến nghị mang theo)
  • Danh sách các thuốc và thực phẩm bổ sung đang sử dụng (bao gồm liều lượng và thời gian dùng).
  • Kết quả xét nghiệm trước đây (xét nghiệm di truyền, xét nghiệm máu và nước tiểu, hình ảnh học và phiếu kết quả về thận, mắt và não).
  • Ghi chép cân nặng và chiều cao gần đây (biểu đồ tăng trưởng), lượng nước tiểu và kiểu đi tiểu, thay đổi về lượng thức ăn và nước uống.
  • Ghi chép các cơn co giật (tần suất, biểu hiện, yếu tố khởi phát; nếu có hình ảnh hoặc EEG thì mang theo tài liệu).
  • Tiền sử phẫu thuật và nhập viện (chẳng hạn phẫu thuật mắt) cùng tiền sử gây mê.
  • Ảnh chụp (tình trạng mắt, da, v.v.) hoặc ghi chú về những thay đổi triệu chứng được quan sát tại nhà.
• Các triệu chứng cần báo trước cho bác sĩ phụ trách tại phòng khám ngoại trú (báo ngay)
  • Thị lực giảm nhanh, cơn co giật mới xuất hiện hoặc không kiểm soát được, mất nước, nôn ói, tiểu ít, lơ mơ, khó thở, v.v.
• Ví dụ câu hỏi trước khi tư vấn (bệnh nhân và người chăm sóc tự chuẩn bị)
  • Chức năng thận (creatinine, eGFR) đã thay đổi như thế nào trong các xét nghiệm gần đây?
  • Mục đích và tác dụng phụ của các thuốc đang điều trị là gì?
  • Các xét nghiệm tiếp theo và khoảng thời gian thực hiện là như thế nào?

Ví dụ các câu hỏi chung cần hỏi bác sĩ

• Tiên lượng chung của bệnh (ngắn hạn và dài hạn) được dự đoán như thế nào? Những nguyên nhân tử vong chính là gì?
• Các tác dụng phụ chính của những thuốc đang được kê đơn và các xét nghiệm cần theo dõi (chẳng hạn xét nghiệm máu) là gì?
• Trong sinh hoạt hằng ngày cần lưu ý những gì (vận động, chế độ ăn, sinh hoạt ở trường, phòng ngừa nhiễm trùng, v.v.)?
• Khuyến nghị xét nghiệm di truyền và xét nghiệm trước sinh cho gia đình (đặc biệt là phụ nữ mang gen bệnh) vào thời điểm nào và cần thực hiện xét nghiệm gì?

Ví dụ các câu hỏi tùy theo bệnh

• Liên quan đến xét nghiệm di truyền
  • "Biến thể OCRL được xác định ở chúng tôi (hoặc con trai tôi) được diễn giải như thế nào, có phải là biến thể bệnh lý (gây bệnh) hay không? Có cần khuyến nghị xét nghiệm di truyền và xét nghiệm người mang gen bệnh cho người thân (mẹ và họ hàng nữ) không?"
• Liên quan đến quản lý thận
  • "Dựa trên kết quả xét nghiệm máu và nước tiểu hiện tại (hoặc gần đây), để bảo tồn chức năng thận thì nên dùng thuốc, áp dụng chế độ ăn và thực hiện xét nghiệm nào (ví dụ: nước tiểu 24 giờ, siêu âm thận), với khoảng thời gian theo dõi như thế nào?"
• Nhãn khoa (tùy chọn)
  • "Nếu cần phẫu thuật đục thủy tinh thể, thời điểm tối ưu và tiên lượng thị lực sau phẫu thuật được dự đoán như thế nào, và cần lưu ý gì trước và sau phẫu thuật?"

---

Nếu cần, bạn có thể chia sẻ kết quả xét nghiệm gần đây (báo cáo xét nghiệm di truyền, các chỉ số xét nghiệm thận và mắt); chúng tôi sẽ hỗ trợ chuẩn bị nội dung tư vấn cụ thể hơn và danh sách câu hỏi phù hợp với từng trường hợp.