Hội chứng vi mất đoạn nhánh dài nhiễm sắc thể 22

Mô tả bệnh (nguyên nhân và triệu chứng)

• Định nghĩa: Hội chứng bất thường nhiễm sắc thể xảy ra do mất đoạn nhánh ngắn (p, short arm) của nhiễm sắc thể 18 (đơn nhiễm 18p). Bệnh hiếm gặp nhưng có biểu hiện kiểu hình đặc trưng ở mặt và phát triển thần kinh.
• Nguyên nhân/cơ chế bệnh sinh: Phần lớn xảy ra do mất đoạn tự phát (khoảng 85%); một số trường hợp có thể bắt nguồn từ bất thường cấu trúc nhiễm sắc thể của cha hoặc mẹ (chẳng hạn như chuyển đoạn), vì vậy cần xét nghiệm nhiễm sắc thể của cha mẹ. Biểu hiện lâm sàng đa dạng tùy theo phạm vi mất đoạn (mất bao nhiêu gen). Một số trường hợp kèm theo các bất thường phát triển hệ thần kinh trung ương như tật holoprosencephaly.
• Triệu chứng chính: Khuyết tật trí tuệ (từ nhẹ đến trung bình; IQ khoảng 25–75 trong các trường hợp đã được báo cáo), sụp mi, lác mắt, mắt xa nhau (khoảng cách giữa hai mắt trông rộng), tật đầu nhỏ, thiểu sản hàm dưới (hàm dưới nhỏ), tai to và nhô ra, miệng to và trễ xuống, chậm phát triển, dị tật tim (bệnh tim bẩm sinh), thiếu hụt immunoglobulin A (IgA), sâu răng, kiểu hói nam và các biểu hiện khác. Nếu có holoprosencephaly, tiên lượng thần kinh thường xấu hơn—trong trường hợp không có holoprosencephaly, nhiều người có thể sống đến tuổi trưởng thành.
• Chẩn đoán: Xét nghiệm di truyền tế bào tiêu chuẩn (xét nghiệm nhiễm sắc thể máu ngoại vi, lập karyotype), microarray nhiễm sắc thể (CMA) hoặc FISH để xác định phạm vi mất đoạn. Tùy theo biểu hiện lâm sàng, khuyến nghị chụp MRI não (đánh giá holoprosencephaly nếu cần), siêu âm tim (đánh giá dị tật tim), kiểm tra thính lực/thị lực và xét nghiệm miễn dịch (đặc biệt là IgA).

Phương pháp điều trị

• Nguyên tắc chung: Vì chưa có phương pháp điều trị khôi phục gen gây bệnh, trọng tâm là quản lý đa chuyên khoa và bảo tồn theo từng triệu chứng. Can thiệp sớm và phục hồi chức năng liên tục có vai trò quan trọng trong việc cải thiện phát triển và chức năng.
• Phát triển và phục hồi chức năng: Điều trị phát triển chuyên sâu sớm (vật lý trị liệu, hoạt động trị liệu, ngôn ngữ trị liệu), giáo dục đặc biệt và các chương trình hỗ trợ xã hội. Can thiệp tâm lý–xã hội đối với các vấn đề về hành vi và học tập.
• Điều trị nội khoa/ngoại khoa:
  • Dị tật tim bẩm sinh: Nếu có dị tật tim, khoa tim mạch nhi sẽ tiến hành điều trị bằng thuốc hoặc phẫu thuật chỉnh sửa khi cần.
  • Vấn đề về mắt: Lác mắt và sụp mi có thể cần botulinum toxin, kính, liệu pháp bịt mắt hoặc phẫu thuật chỉnh sửa để phòng ngừa ảnh hưởng đến phát triển thị lực (nhược thị).
  • Chăm sóc thính lực và răng miệng: Kiểm tra thính lực định kỳ, khám nha khoa và phòng ngừa, điều trị sâu răng.
  • Triệu chứng thần kinh: Nếu có cơn co giật, điều trị bằng thuốc như thuốc chống co giật.
  • Suy giảm miễn dịch (như thiếu hụt IgA): Khi nhiễm trùng tái diễn, khuyến nghị tiêm chủng sau khi đánh giá miễn dịch (theo chỉ định của bác sĩ), và quản lý nhiễm trùng khi cần.
• Thuốc: Các thuốc tùy theo triệu chứng (thuốc chống co giật, thuốc điều trị hành vi, v.v.). Không có thuốc đặc hiệu cho bệnh này.
• Tư vấn di truyền: Khuyến nghị xét nghiệm nhiễm sắc thể của cha mẹ, đánh giá nguy cơ trong những lần mang thai sau và tư vấn chẩn đoán trước sinh (khi mang thai, CVS/xét nghiệm nước ối hoặc xét nghiệm trước sinh không xâm lấn và microarray).
• Quản lý lối sống và lưu ý: Theo dõi định kỳ sự tăng trưởng và phát triển, lên lịch kiểm tra tim, thần kinh, mắt, răng và thính lực, phòng ngừa nhiễm trùng (vắc-xin và vệ sinh), quản lý dinh dưỡng và vệ sinh răng miệng.

Điểm cần kiểm tra trước khi khám ngoại trú (kèm ví dụ câu hỏi)

• Những thứ cần chuẩn bị và nội dung cần xác nhận:
  • Danh sách các thuốc đang sử dụng (bao gồm thuốc kê đơn, không kê đơn và thực phẩm bổ sung)
  • Bản sao hoặc phiếu kết quả các xét nghiệm trước đây (xét nghiệm nhiễm sắc thể, siêu âm tim, MRI, xét nghiệm máu, v.v.)
  • Tiền sử phát triển: ghi lại thời điểm biết ngồi/bò/đi/nói và những thay đổi gần đây
  • Tiền sử nhiễm trùng, nhập viện và phẫu thuật, hồ sơ tiêm chủng
  • Tiền sử gia đình (dị tật, khuyết tật trí tuệ, sảy thai tái diễn, bất thường nhiễm sắc thể ở cha mẹ và anh chị em)
  • Ghi chép về sự tăng trưởng gần đây (chiều cao/cân nặng), thay đổi về giấc ngủ, ăn uống và hành vi
• Các nội dung thường được hỏi khi khám ngoại trú (ví dụ):
  • Thời điểm bắt đầu triệu chứng và diễn tiến
  • Tình trạng sinh hoạt, thích nghi với trường học hiện tại và các dịch vụ phục hồi chức năng đang được điều trị
  • Có hay không có cơn co giật, khó thở, khó bú và nhiễm trùng thường xuyên

Ví dụ các câu hỏi chung để hỏi bác sĩ

• "Nguyên nhân của mất đoạn nhiễm sắc thể này là gì và nguy cơ tái phát đối với gia đình chúng tôi ở mức nào?"
• "Tiên lượng được dự đoán như thế nào, và cần thực hiện những xét nghiệm cũng như xét nghiệm theo dõi nào?"
• "Chúng tôi cần làm gì để giảm nguy cơ các biến chứng chính của con tôi (hoặc bệnh nhân)?"
• "Các chương trình phục hồi chức năng và giáo dục được khuyến nghị là gì, và nên bắt đầu khi nào?"
• "Lợi ích dự kiến và tác dụng phụ của thuốc (hoặc phẫu thuật) là gì?"

Ví dụ các câu hỏi tùy chỉnh theo bệnh

• "Bác sĩ có thể cho biết phạm vi (size) mất đoạn nhiễm sắc thể của chúng tôi (hoặc con chúng tôi) là bao nhiêu không? Các gen cụ thể nằm trong đoạn mất có ảnh hưởng như thế nào đến tiên lượng?"
• "Ngay cả khi không phát hiện bất thường ở tim (hoặc não), cần thực hiện định kỳ những xét nghiệm nào (ví dụ: siêu âm tim, MRI não, xét nghiệm miễn dịch), với tần suất bao lâu một lần?"